Aspirin (Acetylsalicylsyre)

Indikationer

• Akut myokardieinfarkt.
• Ustabil koronararteriesygdom.
• Stabil angina pectoris.
• Sekundær profylakse for at forhindre tilbagefald af cerebrovaskulære sygdomme, som f.eks:
  • Forbigående iskæmiske anfald (TIA).
  • Slagtilfælde

Kontraindikationer

• Krydsreaktivitet: Må ikke gives til patienter med tidligere astma, rhinitis eller urticaria udløst af:
  • Acetylsalicylsyre (aspirin).
  • Andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
• Andre kontraindikationer:
  • Hæmofili.
  • Trombocytopeni.
  • Aktive mavesår eller sår på tolvfingertarmen.
  • Levercirrhose.
  • Alvorlig hjertesvigt.
  • Doser > 100 mg/dag i tredje trimester af graviditeten.

Dosering

• Akut myokardieinfarkt:
  • Indledende belastningsdosis: 300-500 mg så hurtigt som muligt efter symptomdebut.
• Profylakse mod kardiovaskulære komplikationer (efter akut myokardieinfarkt, ustabil koronararteriesygdom eller stabil angina pectoris):
  • 75-80 mg tablet en gang dagligt.
• Profylakse mod tilbagefald af cerebrovaskulær sygdom:
  • 75-80 mg tablet en gang dagligt.

Advarsler og forsigtighedsregler

• Brug Aspirin med forsigtighed i følgende tilfælde:
  • Samtidig antikoagulationsbehandling (f.eks. kumarinderivater eller heparin – undtagen lavdosis heparin).
  • Patienter med gastrointestinale lidelser.
  • Patienter med alvorlig nyresygdom (glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min).
  • Patienter med mild til moderat hjertesvigt, nyre- eller leversygdom, især i kombination med diuretika (risiko for væskeretention og nedsat nyrefunktion).
• Patienter med astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, høfeber eller næsepolypper (øget risiko for overfølsomhedsreaktioner, såsom astmaanfald, angioødem eller nældefeber med NSAID’er).
• Alkoholforbrug kan øge risikoen for gastrointestinale blødninger.
• Alvorlige hudreaktioner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom) er i sjældne tilfælde blevet rapporteret med acetylsalicylsyre. Stop med at bruge acetylsalicylsyre ved første tegn på hududslæt, slimhindelæsioner eller overfølsomhed.

Interaktioner

Farmakodynamiske interaktioner

• Antikoagulanter, trombolytika eller andre trombocytaggregationshæmmere:
  • Salicylater hæmmer blodpladefunktionen og forstærker effekten af antikoagulantia, hvilket øger blødningsrisikoen. Overvåg koagulation.
• Cyclosporin, tacrolimus:
  • NSAID’er kan øge de nefrotoksiske virkninger af cyclosporin og tacrolimus. Overvåg nyrefunktionen.
• Diuretika og antihypertensiva:
  • NSAID kan reducere effekten af diuretika og antihypertensiva. Risikoen for akut nyreskade øges, når det kombineres med ACE-hæmmere.
• Kortikosteroider og andre NSAID’er:
  • Øget risiko for gastrointestinal blødning ved kombination med acetylsalicylsyre.
• Midler til udskillelse af urinsyre (f.eks. probenecid):
  • Salicylater modvirker effekten af probenecid. Undgå kombination.
• Ibuprofen:
  • Kan hæmme den trombocythæmmende effekt af lavdosis acetylsalicylsyre, når det tages samtidig. Den kliniske betydning er uklar.
• Metamizol:
  • Kan reducere den trombocythæmmende effekt af acetylsalicylsyre. Anvendes med forsigtighed til patienter, der får lavdosis acetylsalicylsyre for at beskytte hjertet.

Farmakokinetiske interaktioner

• Methotrexat:
  • NSAID’er hæmmer tubulær udskillelse af methotrexat, hvilket øger plasmaniveauet og risikoen for toksicitet. Undgå kombination med højdosis methotrexat.
• Digoxin og lithium:
  • Acetylsalicylsyre hæmmer den renale udskillelse og øger plasmaniveauet. Overvåg niveauerne og juster doserne efter behov.
• Valproinsyre:
  • Acetylsalicylsyre kan reducere valproats binding til serumalbumin, hvilket øger de frie plasmaniveauer.
• Phenytoin:
  • Salicylater reducerer phenytoins binding til plasmaalbumin, men den terapeutiske effekt forbliver uændret.
• Sulfonylurinstoffer:
  • Salicylater kan forstærke den hypoglykæmiske effekt af sulfonylurinstoffer, muligvis på grund af reduceret binding til serumalbumin.
• Nikotinsyre:
  • Acetylsalicylsyre kan øge plasmaniveauet af nikotinsyre, sandsynligvis på grund af kompetitiv hæmning af glycin-konjugering.

Graviditet

• Lave doser (op til 100 mg/dag):
  • Kliniske undersøgelser tyder på, at doser på op til 100 mg/dag er sikre, men kræver overvågning.
• Doser på 100-500 mg/dag:
  • Utilstrækkelig klinisk erfaring. Følg anbefalingerne for højere doser.
• Doser på 500 mg/dag og derover:
  • Hæmning af prostaglandinsyntesen kan påvirke graviditeten negativt.
• Risici omfatter:
  • Øget risiko for abort.
  • Risiko for hjertefejl og gastroschisis (især tidligt i graviditeten).
  • Den absolutte risiko for kardiovaskulære misdannelser stiger fra <1% til ~1,5%.
  • Risikoen øges med højere doser og længere behandlingsvarighed.
• Dyreforsøg:
  • Øget præ- og postimplantationsabort, embryo-/fosterdød og misdannelser (f.eks. kardiovaskulære).
• Anbefalinger:
  • Brug kun, hvis det er absolut nødvendigt i første og andet trimester.
  • Brug den laveste effektive dosis i kortest mulig tid.
  • Kontraindiceret i tredje trimester (doser >100 mg/dag) på grund af risiko for:
    • Kardiopulmonal toksicitet (for tidlig lukning af ductus arteriosus, pulmonal hypertension).
    • Nedsat nyrefunktion hos fosteret (risiko for nyresvigt og reduceret fostervand).
    • Øget blødningsrisiko og hæmning af livmoderens sammentrækninger (forsinket/forlænget fødsel).

Amning

• Små mængder salicylater og metabolitter udskilles i modermælken.
• Kortvarig brug ved terapeutiske doser:
  • Ingen grund til at afbryde amningen (ingen rapporterede bivirkninger hos spædbørn).
• Langvarig brug eller høje doser:
  • Afbryd amning.

Fertilitet

• Acetylsalicylsyre kan nedsætte fertiliteten hos kvinder.
• Anbefales ikke til kvinder, der planlægger graviditet.
• Seponering bør overvejes hos kvinder med fertilitetsproblemer eller som gennemgår fertilitetsevaluering.

Kørsel og betjening af maskiner

• Acetylsalicylsyre har ingen kendte effekter på evnen til at køre bil eller betjene maskiner.

Bivirkninger

• Mest almindelige: Dyspepsi (2-6%).
• Øget blødningstendens (især gastrointestinal) er sjældent symptomatisk.

Hyppighed af bivirkninger:

• Almindelig (>1/100):
  • Blod: Øget blødningstendens.
  • GI: Dyspepsi.
• Mindre almindelig (>1/1000, <1/100):
  • Generelt: Allergiske reaktioner (urticaria, rhinitis, astma).
• Sjældne (<1/1000):
  • GI: Alvorlig gastrointestinal blødning.
  • CNS: Intrakraniel blødning.
  • Hud: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom.
  • Urogenital: Nyredysfunktion.
• Særlige befolkningsgrupper:
  • Personer med allergi eller astma har større risiko for overfølsomhedsreaktioner.
  • Mindre blodtab kan i sjældne tilfælde føre til anæmi.
  • Alvorlige gastrointestinale blødninger forekommer kun ved højere doser og regelmæssig brug.
• Symptomer på overdosering:
  • Svimmelhed, tinnitus, høretab, uro, hallucinationer, rystelser, hyperventilation, svedtendens, kvalme, opkastninger, mavesmerter.
  • Alvorlige tilfælde: Bevidstløshed, kramper, hypertermi, metabolisk acidose, respiratorisk alkalose, hypoglykæmi/hyperglykæmi, hypokaliæmi, dehydrering, oliguri, koagulopati, leverskade, lungeødem, rhabdomyolyse, nyresvigt.

Håndtering af overdosering

• Symptomatisk og støttende behandling.
• Maveskylning, hvis det er indiceret.
• Aktivt kul (gentagne doser).
• Rehydrering, korrektion af acidose og elektrolytubalancer.
• Alkalinisering af urin med natriumbikarbonat for at fremskynde udskillelsen.
• Overvåg koagulationsstatus; giv K-vitamin, blodpladekoncentrat eller frisk frosset plasma, hvis det er nødvendigt.
• Overvej hæmodialyse i alvorlige tilfælde (høje salicylatniveauer, acidose, CNS-påvirkninger eller nyresvigt).

Farmakodynamik

• Virkningsmekanisme: Hæmmer blodpladeaggregering ved irreversibelt at acetylerer cyclooxygenase, hvilket forhindrer dannelse af thromboxan A2.
• Virkningen varer i blodpladernes levetid (7-10 dage).
• Virkninger på nyrerne: Hæmmer prostacyclinsyntesen i nyrerne, hvilket kan føre til akut nyresvigt, væskeophobning og hjertesvigt hos patienter med nyre-, hjerte- eller leverinsufficiens.

Farmakokinetik

• Absorption:
  • Primært i tyndtarmen og maven.
  • Maksimal plasmakoncentration inden for 40 minutter.
• Metabolisme:
  • Hydrolyseres til salicylsyre (halveringstid: 30 minutter).
  • Salicylsyre er 80% proteinbundet.
• Udskillelse:
  • Dosisafhængig; halveringstiden er 2-4 timer for doser <3 g/dag.
  • Udskilles hovedsageligt via nyrerne.
• Formulering:
  • Magnesiumoxid er tilsat for at fremskynde opløsningen i mave-tarmkanalen.