Mærkenavne: Effient, Efient, Prasita
Indikationer
Prasugrel, administreret i kombination med acetylsalicylsyre (ASA), er indiceret til forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos voksne patienter med akut koronarsyndrom (ACS), herunder:
- Ustabil angina (UA)
- Myokardieinfarkt uden ST-elevation (NSTEMI)
- ST-hævet myokardieinfarkt (STEMI)
Dette gælder for patienter, der gennemgår enten primær eller forsinket perkutan koronar intervention (PCI).
Kontraindikationer
Prasugrel bør ikke anvendes i følgende situationer:
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller et af hjælpestofferne.
- Aktiv patologisk blødning, f.eks. gastrointestinal blødning eller intrakraniel blødning.
- Tidligere slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA).
- Alvorligt nedsat leverfunktion klassificeret som Child-Pugh klasse C.
Dosering
Voksne
- Indledende dosis: En enkelt opladningsdosis på 60 mg.
- Vedligeholdelsesdosis: 10 mg en gang dagligt.
- For UA/NSTEMI-patienter, der gennemgår koronarangiografi inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse, bør startdosis administreres på tidspunktet for PCI.
- Patienterne bør også tage acetylsalicylsyre (ASA) dagligt (75-325 mg).
Behandlingens varighed: For tidlig seponering af trombocythæmmende behandling, herunder prasugrel, hos ACS-patienter, der behandles med PCI, kan øge risikoen for trombose, myokardieinfarkt eller død. Behandling i op til 12 måneder anbefales, medmindre der er klinisk indikation for at afbryde behandlingen tidligere.
Patienter ≥ 75 år
- Anvendelse hos patienter ≥ 75 år anbefales generelt ikke.
- Hvis det anses for nødvendigt efter omhyggelig individuel vurdering af fordele og risici af den ordinerende læge:
- Initial dosis: 60 mg enkelt opladningsdosis.
- Vedligeholdelsesdosis: 5 mg én gang dagligt.
- Begrundelse: Patienter i denne aldersgruppe har højere blødningsrisiko og øget eksponering for den aktive metabolit af prasugrel.
Patienter, der vejer < 60 kg
- Initial dosis: 60 mg som enkelt opladningsdosis.
- Vedligeholdelsesdosis: 5 mg én gang dagligt.
- En vedligeholdelsesdosis på 10 mg anbefales ikke på grund af højere eksponering for den aktive metabolit og øget blødningsrisiko sammenlignet med patienter, der vejer ≥ 60 kg.
Nedsat nyrefunktion
- Ingen dosisjustering er nødvendig, heller ikke for patienter med nyresygdom i slutstadiet.
- Der er begrænset erfaring med patienter med nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
- Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A og B).
- Der er begrænset erfaring med patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
- Kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
Pædiatrisk population
- Sikkerhed og effekt hos børn under 18 år er ikke fastslået.
- Begrænsede data er tilgængelige for børn med seglcelleanæmi.
Administrationsmetode
- Rute: Oral.
- Prasugrel kan tages med eller uden mad.
- En 60 mg opladningsdosis på tom mave kan give den hurtigst indsættende effekt.
- Tabletten må ikke knuses eller deles.
Advarsler og forsigtighedsregler
Risiko for blødning
- I fase 3-studiet (TRITON) omfattede de vigtigste eksklusionskriterier øget blødningsrisiko, anæmi, trombocytopeni og en historie med patologiske intrakranielle fund.
- Patienter med ACS, der gennemgik PCI og blev behandlet med prasugrel og ASA, udviste en højere risiko for større og mindre blødninger, som klassificeret af TIMI-systemet (Thrombolysis in Myocardial Infarction).
- Prasugrel bør kun overvejes til patienter med øget blødningsrisiko, hvis fordelene ved at forebygge iskæmiske hændelser opvejer risikoen for alvorlig blødning. Særlig forsigtighed er påkrævet for:
- Patienter i alderen ≥ 75 år.
- Patienter med tendens til blødning (f.eks. på grund af nyligt traume, operation, gastrointestinal blødning eller aktivt mavesår).
- Patienter, der vejer < 60 kg (vedligeholdelsesdosis på 5 mg anbefales i stedet for 10 mg).
- Patienter, der får medicin, der øger blødningsrisikoen, herunder orale antikoagulantia, clopidogrel, NSAID’er eller fibrinolytika.
- For patienter med aktiv blødning, der kræver reversering af prasugrels farmakologiske effekt, kan trombocyttransfusion være passende.
Patienter i alderen ≥ 75 år
- Generelt anbefales brug af prasugrel ikke til denne gruppe.
- Hvis det ordineres efter en omhyggelig vurdering af fordele og risici, skal der anvendes en lavere vedligeholdelsesdosis på 5 mg.
- Kliniske studier har vist en højere risiko for blødning, herunder dødelig blødning, i denne aldersgruppe sammenlignet med yngre patienter.
Nedsat nyre- og leverfunktion
- Der er begrænset erfaring med patienter med nedsat nyrefunktion (herunder ESRD) og moderat nedsat leverfunktion. Disse patienter kan have en øget blødningsrisiko og kræver forsigtig brug.
Bevidsthed om blødningsrisiko
- Patienterne skal informeres om, at det kan tage længere tid end normalt at stoppe blødningen, når de bruger prasugrel (med ASA), og de skal rapportere enhver usædvanlig eller langvarig blødning til deres sundhedsudbyder.
Timing af startdosis ved NSTEMI
- I en klinisk undersøgelse (ACCOAST) øgede administrationen af startdosis 4 timer før koronarangiografi risikoen for blødning. For UA/NSTEMI-patienter, der gennemgår koronarangiografi inden for 48 timer efter indlæggelse, bør loading-dosis administreres på tidspunktet for PCI.
Kirurgiske procedurer
- Patienter bør informere læger eller tandlæger om brug af prasugrel før planlagt kirurgi eller påbegyndelse af ny medicin.
- Prasugrel skal seponeres mindst 7 dage før elektiv kirurgi, hvis trombocythæmmende effekter ikke ønskes.
- Patienter, der gennemgår koronar bypass-kirurgi (CABG) inden for 7 dage efter ophør med prasugrel, kan opleve en tredobbelt øget risiko for alvorlig blødning.
Overfølsomhed, herunder angioødem
- Overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem, er blevet rapporteret. Patienter med kendt allergi over for thienopyridiner bør overvåges for tegn på overfølsomhed.
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
- TTP er blevet rapporteret i forbindelse med brug af prasugrel. Denne alvorlige tilstand kræver øjeblikkelig behandling.
Interaktioner med morfin og opioider
- Nedsat effekt af prasugrel er observeret hos patienter, der får prasugrel og morfin samtidig.
Indhold af laktose
- Prasugrel indeholder laktose. Patienter med sjældne arvelige tilstande som galaktoseintolerance, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption bør ikke bruge denne medicin.
Indhold af natrium
- Prasugrel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, hvilket gør det stort set natriumfrit.