Aspirin (Acetylsalicylsyre)

Indikationer

• Akut myokardieinfarkt.
• Ustabil koronararteriesygdom.
• Stabil angina pectoris.
• Sekundær profylakse mod recidiv af cerebrovaskulær sygdom, dvs.:
  • Transitorisk cerebral iskæmi (TCI/TIA).
  • Apopleksi.

Kontraindikationer

• Krydsreaktivitet: Må ikke gives til patienter, der tidligere har fået astma, rhinitis eller urticaria udløst af:
  • Acetylsalicylsyre.
  • Andre non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
• Øvrige kontraindikationer:
  • Hæmofili.
  • Trombocytopeni.
  • Aktivt ulcus ventriculi eller ulcus duodeni.
  • Levercirrose.
  • Svær hjerteinsufficiens.
  • Doser > 100 mg/døgn i 3. trimester af graviditeten.

Dosering

• Akut myokardieinfarkt:
  • Initial støddosis: 300-500 mg hurtigst muligt efter symptomdebut.
• Profylakse mod kardiovaskulære komplikationer (efter akut myokardieinfarkt, ustabil koronararteriesygdom eller stabil angina pectoris):
  • 75-80 mg tablet 1 gang dagligt.
• Profylakse mod recidiv af cerebrovaskulær sygdom:
  • 75-80 mg tablet 1 gang dagligt.

Advarsler og forsigtighedsregler

• Acetylsalicylsyre anvendes med forsigtighed i følgende tilfælde:
  • Samtidig antikoagulansbehandling (f.eks. kumarinderivater eller heparin - dog ikke lavdosis heparin).
  • Patienter med gastrointestinal sygdom.
  • Patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min).
  • Patienter med let til moderat hjerteinsufficiens, nyre- eller leversygdom, særligt i kombination med diuretika (risiko for væskeretention og faldende nyrefunktion).
• Patienter med astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, høfeber eller næsepolypper har øget risiko for overfølsomhedsreaktioner over for NSAID, f.eks. astmaanfald, angioødem eller urticaria.
• Alkoholindtag kan øge risikoen for gastrointestinal blødning.
• Svære hudreaktioner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom) er i sjældne tilfælde rapporteret ved acetylsalicylsyre. Behandlingen seponeres ved første tegn på hududslæt, slimhindelæsioner eller overfølsomhed.

Interaktioner

Farmakodynamiske interaktioner

• Antikoagulantia, trombolytika og øvrige trombocytfunktionshæmmere:
  • Salicylater hæmmer trombocytfunktionen og forstærker effekten af antikoagulantia, hvilket øger blødningsrisikoen. Koagulationen bør monitoreres.
• Ciclosporin, tacrolimus:
  • NSAID kan forstærke den nefrotoksiske effekt af ciclosporin og tacrolimus. Nyrefunktionen bør monitoreres.
• Diuretika og antihypertensiva:
  • NSAID kan svække effekten af diuretika og antihypertensiva. Risikoen for akut nyreskade øges ved kombination med ACE-hæmmer.
• Glukokortikoider og øvrige NSAID:
  • Øget risiko for gastrointestinal blødning ved kombination med acetylsalicylsyre.
• Urikosurika (f.eks. probenecid):
  • Salicylater modvirker effekten af probenecid. Kombinationen bør undgås.
• Ibuprofen:
  • Kan hæmme den trombocytfunktionshæmmende effekt af lavdosis acetylsalicylsyre ved samtidig indtagelse. Den kliniske betydning er uafklaret.
• Metamizol:
  • Kan svække den trombocytfunktionshæmmende effekt af acetylsalicylsyre. Anvendes med forsigtighed hos patienter i kardioprotektiv lavdosisbehandling.

Farmakokinetiske interaktioner

• Methotrexat:
  • NSAID hæmmer den tubulære sekretion af methotrexat, hvilket øger plasmakoncentrationen og risikoen for toksicitet. Kombination med højdosis methotrexat bør undgås.
• Digoxin og lithium:
  • Acetylsalicylsyre hæmmer den renale udskillelse og øger plasmakoncentrationen. Koncentrationerne monitoreres, og dosis justeres efter behov.
• Valproat:
  • Acetylsalicylsyre kan reducere valproats binding til serumalbumin, hvilket øger den frie plasmakoncentration.
• Phenytoin:
  • Salicylater reducerer phenytoins binding til plasmaalbumin, men den terapeutiske effekt er uændret.
• Sulfonylurinstoffer:
  • Salicylater kan forstærke den hypoglykæmiske effekt af sulfonylurinstoffer, muligvis på grund af nedsat binding til serumalbumin.
• Nikotinsyre:
  • Acetylsalicylsyre kan øge plasmakoncentrationen af nikotinsyre, sandsynligvis ved kompetitiv hæmning af glycinkonjugeringen.

Graviditet

• Lave doser (op til 100 mg/døgn):
  • Kliniske data tyder på, at doser op til 100 mg/døgn er sikre, men kræver monitorering.
• Doser på 100-500 mg/døgn:
  • Utilstrækkelig klinisk erfaring. Anbefalingerne for højere doser følges.
• Doser på 500 mg/døgn og derover:
  • Hæmning af prostaglandinsyntesen kan påvirke graviditeten negativt.
• Risici omfatter:
  • Øget risiko for spontan abort.
  • Risiko for hjertemisdannelser og gastroschisis (særligt tidligt i graviditeten).
  • Den absolutte risiko for kardiovaskulære misdannelser stiger fra <1 % til ~1,5 %.
  • Risikoen stiger med højere dosis og længere behandlingsvarighed.
• Dyreforsøg:
  • Øget præ- og postimplantatorisk fosterdød, embryo-/fosterdød og misdannelser (f.eks. kardiovaskulære).
• Anbefalinger:
  • Anvendes kun, hvis det er strengt nødvendigt, i 1. og 2. trimester.
  • Anvend laveste effektive dosis i kortest mulige tid.
  • Kontraindiceret i 3. trimester (doser > 100 mg/døgn) på grund af risiko for:
    • Kardiopulmonal toksicitet (præmatur lukning af ductus arteriosus, pulmonal hypertension).
    • Nedsat nyrefunktion hos fosteret (risiko for nyresvigt og oligohydramnios).
    • Øget blødningsrisiko og hæmning af uteruskontraktioner (forsinket eller forlænget fødsel).

Amning

• Små mængder salicylat og metabolitter udskilles i modermælken.
• Kortvarig behandling i terapeutiske doser:
  • Amningen behøver ikke afbrydes (ingen rapporterede bivirkninger hos spædbarnet).
• Langvarig behandling eller høje doser:
  • Amningen bør ophøre.

Fertilitet

• Acetylsalicylsyre kan nedsætte fertiliteten hos kvinder.
• Anbefales ikke til kvinder med graviditetsønske.
• Seponering bør overvejes hos kvinder med fertilitetsproblemer eller under fertilitetsudredning.

Trafik- og arbejdssikkerhed

• Acetylsalicylsyre har ingen kendt effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Bivirkninger

• Hyppigst: Dyspepsi (2-6 %).
• Øget blødningstendens (særligt gastrointestinalt) er sjældent symptomgivende.

Bivirkningshyppighed

• Almindelige (>1/100):
  • Blod: Øget blødningstendens.
  • Mave-tarm-kanal: Dyspepsi.
• Ikke almindelige (>1/1.000, <1/100):
  • Generelt: Allergiske reaktioner (urticaria, rhinitis, astma).
• Sjældne (<1/1.000):
  • Mave-tarm-kanal: Svær gastrointestinal blødning.
  • CNS: Intrakraniel blødning.
  • Hud: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, DRESS-syndrom.
  • Urogenitalt: Nyrepåvirkning.
• Særlige patientgrupper:
  • Patienter med allergi eller astma har øget risiko for overfølsomhedsreaktioner.
  • Mindre blodtab kan i sjældne tilfælde føre til anæmi.
  • Svær gastrointestinal blødning ses kun ved højere doser og regelmæssig anvendelse.
• Symptomer på overdosering:
  • Svimmelhed, tinnitus, høretab, uro, hallucinationer, tremor, hyperventilation, sveden, kvalme, opkastning, mavesmerter.
  • Svære tilfælde: Bevidstløshed, kramper, hypertermi, metabolisk acidose, respiratorisk alkalose, hypoglykæmi/hyperglykæmi, hypokaliæmi, dehydrering, oliguri, koagulopati, leverpåvirkning, lungeødem, rabdomyolyse, nyresvigt.

Behandling af overdosering

• Symptomatisk og understøttende behandling.
• Ventrikelskylning på indikation.
• Aktivt kul (gentagne doser).
• Rehydrering samt korrektion af acidose og elektrolytforstyrrelser.
• Alkalisering af urinen med natriumbikarbonat for at fremme udskillelsen.
• Monitorér koagulationsstatus; giv K-vitamin, trombocytkoncentrat eller frisk frosset plasma efter behov.
• Hæmodialyse overvejes i svære tilfælde (høj salicylatkoncentration, acidose, CNS-påvirkning eller nyresvigt).

Farmakodynamik

• Virkningsmekanisme: Hæmmer trombocytaggregationen ved irreversibelt at acetylere cyklooxygenase, hvorved dannelsen af tromboxan A2 forhindres.
• Effekten varer trombocytternes levetid ud (7-10 dage).
• Renale effekter: Hæmmer prostacyklinsyntesen i nyrerne, hvilket kan medføre akut nyresvigt, væskeretention og hjerteinsufficiens hos patienter med nyre-, hjerte- eller leverinsufficiens.

Farmakokinetik

• Absorption:
  • Foregår primært i tyndtarmen og ventriklen.
  • Maksimal plasmakoncentration inden for 40 minutter.
• Metabolisme:
  • Hydrolyseres til salicylsyre (halveringstid: 30 minutter).
  • Salicylsyre er 80 % proteinbundet.
• Elimination:
  • Dosisafhængig; halveringstiden er 2-4 timer ved doser < 3 g/døgn.
  • Udskilles hovedsageligt renalt.
• Formulering:
  • Magnesiumoxid er tilsat for at fremme opløsningen i mave-tarm-kanalen.