Prasugrel (Effient, Efient, Prasita)

Handelsnavne: Effient, Efient, Prasita

Indikationer

Prasugrel anvendt i kombination med acetylsalicylsyre (ASA) er indiceret til forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos voksne patienter med akut koronarsyndrom (ACS), herunder:

• Ustabil angina pectoris (UAP)

• Myokardieinfarkt uden ST-elevation (NSTEMI)

• ST-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI)

Dette gælder patienter, der gennemgår primær eller udskudt perkutan koronar intervention (PCI).

Kontraindikationer

Prasugrel bør ikke anvendes i følgende situationer:

• Overfølsomhed over for det aktive stof eller et af hjælpestofferne.

• Aktiv patologisk blødning, f.eks. gastrointestinal blødning eller intrakraniel blødning.

• Tidligere apopleksi eller transitorisk iskæmisk attak (TIA).

• Svært nedsat leverfunktion svarende til Child-Pugh klasse C.

Dosering

Voksne

• Støddosis: en enkelt dosis på 60 mg.

• Vedligeholdelsesdosis: 10 mg én gang dagligt.

• Hos patienter med UAP/NSTEMI, der får foretaget koronarangiografi inden for 48 timer efter indlæggelsen, bør støddosis gives på tidspunktet for PCI.

• Patienterne bør desuden tage acetylsalicylsyre (ASA) dagligt (75-325 mg).

Behandlingsvarighed: For tidlig seponering af trombocythæmmende behandling, herunder prasugrel, kan hos ACS-patienter behandlet med PCI øge risikoen for trombose, myokardieinfarkt eller død. Behandling i op til 12 måneder anbefales, medmindre der er klinisk indikation for at seponere tidligere.

Patienter ≥ 75 år

• Behandling af patienter ≥ 75 år anbefales generelt ikke.

• Hvis behandling alligevel vurderes nødvendig efter en omhyggelig individuel afvejning af gavn og risiko:

  • Støddosis: 60 mg som enkeltdosis.

  • Vedligeholdelsesdosis: 5 mg én gang dagligt.

• Begrundelse: patienter i denne aldersgruppe har højere blødningsrisiko og øget eksponering for prasugrels aktive metabolit.

Patienter med legemsvægt < 60 kg

• Støddosis: 60 mg som enkeltdosis.

• Vedligeholdelsesdosis: 5 mg én gang dagligt.

  • En vedligeholdelsesdosis på 10 mg anbefales ikke på grund af højere eksponering for den aktive metabolit og dermed øget blødningsrisiko sammenlignet med patienter med en legemsvægt ≥ 60 kg.

Nedsat nyrefunktion

• Dosisjustering er ikke nødvendig, heller ikke ved terminal nyresygdom.

• Erfaringen med patienter med nedsat nyrefunktion er begrænset.

Nedsat leverfunktion

• Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A og B).

• Erfaringen med patienter med let til moderat nedsat leverfunktion er begrænset.

• Kontraindiceret ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).

Børn og unge

• Sikkerhed og effekt hos børn under 18 år er ikke klarlagt.

• Der foreligger begrænsede data for børn med seglcelleanæmi.

Administration

• Administrationsvej: oral.

• Prasugrel kan tages med eller uden mad.

• En støddosis på 60 mg givet på fastende mave kan give den hurtigst indsættende effekt.

• Tabletten må ikke knuses eller deles.

Advarsler og forsigtighedsregler

Blødningsrisiko

• I fase 3-studiet (TRITON) omfattede de væsentligste eksklusionskriterier øget blødningsrisiko, anæmi, trombocytopeni samt tidligere patologiske intrakranielle fund.

• Patienter med ACS, der fik foretaget PCI og blev behandlet med prasugrel og ASA, havde en højere risiko for større og mindre blødninger efter TIMI-klassifikationen (Thrombolysis in Myocardial Infarction).

• Prasugrel bør kun overvejes til patienter med øget blødningsrisiko, hvis gevinsten ved at forebygge iskæmiske hændelser opvejer risikoen for alvorlig blødning. Særlig forsigtighed er påkrævet hos:

  • Patienter ≥ 75 år.

  • Patienter med blødningstendens (f.eks. som følge af nyligt traume, nylig kirurgi, gastrointestinal blødning eller aktivt ulcus).

  • Patienter med en legemsvægt < 60 kg (her anbefales en vedligeholdelsesdosis på 5 mg frem for 10 mg).

  • Patienter i behandling med lægemidler, der øger blødningsrisikoen, herunder orale antikoagulantia, clopidogrel, NSAID eller fibrinolytika.

• Ved aktiv blødning, hvor prasugrels farmakologiske effekt skal ophæves, kan trombocyttransfusion være relevant.

Patienter ≥ 75 år

• Behandling med prasugrel anbefales generelt ikke til denne gruppe.

• Ordineres prasugrel alligevel efter en omhyggelig afvejning af gavn og risiko, anvendes en lavere vedligeholdelsesdosis på 5 mg.

• Kliniske studier har vist en højere risiko for blødning, herunder dødelig blødning, i denne aldersgruppe sammenlignet med yngre patienter.

Nedsat nyre- og leverfunktion

• Erfaringen med patienter med nedsat nyrefunktion (herunder terminal nyresygdom) og moderat nedsat leverfunktion er begrænset. Disse patienter kan have øget blødningsrisiko, og behandlingen kræver forsigtighed.

Information om blødningsrisiko

• Patienterne skal informeres om, at det kan tage længere tid end sædvanligt at standse en blødning under behandling med prasugrel (kombineret med ASA), og at de skal kontakte læge eller anden behandler ved usædvanlig eller langvarig blødning.

Tidspunkt for støddosis ved NSTEMI

• I studiet ACCOAST øgede administration af støddosis 4 timer før koronarangiografi blødningsrisikoen. Hos patienter med UAP/NSTEMI, der får foretaget koronarangiografi inden for 48 timer efter indlæggelsen, bør støddosis derfor gives på tidspunktet for PCI.

Kirurgi og invasive indgreb

• Patienterne bør oplyse læge eller tandlæge om behandlingen med prasugrel forud for planlagte indgreb og før opstart af ny medicin.

• Prasugrel skal seponeres mindst 7 dage før elektiv kirurgi, hvis den trombocythæmmende effekt ikke er ønsket.

• Patienter, der får foretaget koronar bypass-operation (CABG) inden for 7 dage efter seponering af prasugrel, kan have en tredoblet risiko for alvorlig blødning.

Overfølsomhed, herunder angioødem

• Der er rapporteret overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem. Patienter med kendt allergi over for thienopyridiner bør observeres for tegn på overfølsomhed.

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

• TTP er rapporteret i forbindelse med behandling med prasugrel. Tilstanden er alvorlig og kræver omgående behandling.

Interaktion med morfin og andre opioider

• Nedsat effekt af prasugrel er observeret hos patienter, der samtidig behandles med morfin.

Indhold af lactose

• Prasugrel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige tilstande som galactoseintolerans, total lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption bør ikke behandles med dette lægemiddel.

Indhold af natrium

• Prasugrel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis og er dermed i det væsentlige natriumfrit.