Wegovy (semaglutid) ved fedme: indikation, dosering og effekt

Sammenfatning

Wegovy er semaglutid i ugentlig dosering (subkutan injektion), som i EU er godkendt som supplement til kaloriebegrænset kost og øget fysisk aktivitet til vægtkontrol hos voksne med BMI mindst 30 kg/m² eller BMI 27-29,9 kg/m² og mindst én vægtrelateret komorbiditet, samt hos unge fra 12 år med fedme og en kropsvægt over 60 kg [1]. Dosis optrappes over 16 uger (0,25, 0,5, 1, 1,7 mg, derefter 2,4 mg) og kan hos voksne med BMI mindst 30 kg/m² øges til 7,2 mg efter mindst fire uger på 2,4 mg [1]. Ozempic og Rybelsus er det samme stof, men er godkendt til type 2-diabetes [2, 3].

Forventet effekt ved 2,4 mg: i STEP 1 faldt vægten med 14,9 procent mod 2,4 procent på placebo efter 68 uger (forskel 12,4 procentpoint) [4]. Ved type 2-diabetes er effekten omtrent en tredjedel lavere (9,6 mod 3,4 procent i STEP 2) [5]. Med 7,2 mg var vægttabet 18,7 procent efter 72 uger (STEP UP) [6]. Efter seponering genvandt deltagerne i gennemsnit to tredjedele af vægttabet inden for et år [7].

Ud over vægten findes der randomiserede data for kardiovaskulær hændelsesreduktion hos patienter med etableret hjerte-kar-sygdom uden diabetes (SELECT, HR 0,80 for død af hjerte-kar-sygdom, ikke-fatalt hjerteinfarkt eller stroke) [8], symptomer og funktion ved hjertesvigt med bevaret uddrivningsfraktion og fedme (STEP-HFpEF) [9, 10], knæsmerter ved artrose (STEP 9) [11] og histologisk forbedring ved MASH med fibrose F2-F3 (ESSENCE), hvor semaglutid 2,4 mg har en egen EU-godkendelse som Kayshild [12, 13].

I Sverige indgår Wegovy ikke i den svenske tilskudsordning for lægemidler (läkemedelsförmånen). TLV afslog virksomhedens ansøgning 2026-02-19, og patienten betaler selv for behandlingen [15]. Socialstyrelsens nationale retningslinjer fra 2023 giver ingen anbefaling for semaglutid, men konstaterer, at semaglutid giver det største vægttab blandt de godkendte fedmelægemidler [16].

Baggrund: samme stof i flere produkter

Semaglutid er en GLP-1-analog med 94 procents sekvenshomologi med human GLP-1. Plasmahalveringstiden er cirka en uge takket være albuminbinding og stabilisering mod DPP-4, og stoffet er til stede i cirkulationen i omkring syv uger efter sidste 2,4 mg-dosis [1]. Wegovy blev godkendt i EU i januar 2022 [1]. Produkterne med semaglutid adskiller sig i indikation, doseringsområde og evidens, hvilket ofte misforstås i hverdagen.

Tre konsekvenser af tabellen:

• Ozempic anvendes ikke til vægtkontrol ifølge produktresuméet. Dosis på 2 mg er lavere end Wegovys 2,4 mg, og vægtstudierne (STEP) er gennemført med Wegovys doser. Studiet STEP 2 sammenlignede desuden semaglutid 2,4 mg med 1,0 mg, den dosis, der er godkendt ved diabetes [5].
• To semaglutidprodukter gives aldrig samtidig. Produktresuméet fraråder kombination med andre GLP-1-receptoragonister, da øget risiko for overdosisrelaterede bivirkninger er sandsynlig [1].
• Doserne mellem produkterne kan ikke udskiftes milligram for milligram. Skift mellem oral og subkutan semaglutid kan ikke forudsiges, fordi optagelsen af tabletterne varierer mere [1].

Til sammenligning med tirzepatid og liraglutid, se valg af GLP-1-lægemiddel ved fedme og monografierne for semaglutid, liraglutid og tirzepatid. Tirzepatids fedmeindikation beskrives i Mounjaro ved fedme.

Godkendt indikation og patientudvælgelse

Voksne

Produktresuméet angiver Wegovy som supplement til kaloriebegrænset kost og øget fysisk aktivitet til vægtkontrol, herunder vægttab og vægtvedligeholdelse, hos voksne med initial BMI [1]:

BMI i produktresuméet er ikke justeret for etnicitet. Det britiske NICE anvender lavere BMI-grænser (normalt 2,5 kg/m² lavere) for personer med sydasiatisk, kinesisk, anden asiatisk, mellemøstlig, sort afrikansk eller afrikansk-caribisk baggrund, når semaglutid overvejes [17]. I Sverige findes der ingen tilsvarende skriftlig justering i de gennemgåede kilder. Udredning og klassifikation beskrives i udredning ved fedme og fedme: definition, klassifikation og epidemiologi. Sidens BMI-beregner og Edmonton-stadieinddeling kan anvendes som støtte.

Unge

Wegovy er godkendt til unge fra 12 år med fedme (BMI på eller over 95. percentil ifølge CDC-diagrammer, tabel 1 i produktresuméet) og kropsvægt over 60 kg. Samme optrapning som hos voksne anvendes, med 2,4 mg eller højeste tolererede dosis som vedligeholdelsesdosis, og doser over 2,4 mg anbefales ikke. Behandlingen skal afbrydes og revurderes, hvis BMI ikke er faldet med mindst 5 procent efter 12 uger på 2,4 mg eller højeste tolererede dosis [1]. I STEP TEENS (201 unge, 68 uger) faldt BMI med 16,1 procent på semaglutid og steg med 0,6 procent på placebo (forskel -16,7 procentpoint, 95 procent KI -20,3 til -13,2) [18]. Galdesten (kolelitiasis) blev rapporteret hos 4 procent mod 0 procent [18]. TLV henviser i sin afgørelse til de nationale retningslinjer og en klinisk ekspert for, at lægemiddelbehandling af børn og unge kun bør ordineres inden for det specialiserede sundhedsvæsen [15]. Se fedme hos børn og unge.

Hvad indikationen i produktresuméet omfatter og ikke omfatter

Afsnit 4.1 i Wegovys produktresumé angiver vægtkontrol som eneste indikation. Resultater for kardiovaskulær risikoreduktion, fedmerelateret hjertesvigt og undersøgte populationer henvises til afsnit 5.1 [1]. Det betyder, at SELECT, STEP-HFpEF og STEP 9 støtter valget af lægemiddel hos patienter, der allerede opfylder vægtindikationen, men ikke er særskilte indikationer. MASH-indikationen ligger derimod i et eget produkt, Kayshild [13]. Nyredata (FLOW) står i Ozempics produktresumé [2].

Kontraindikationer og grupper, hvor anvendelse ikke anbefales

Den eneste kontraindikation er overfølsomhed over for stoffet eller hjælpestofferne. Produktresuméet angiver derimod flere grupper, hvor sikkerhed og effekt ikke er undersøgt, eller hvor anvendelse ikke anbefales [1]:

Produktresuméet indeholder ingen kontraindikation ved medullær thyreoideacancer eller MEN 2. C-celletumorer i thyreoidea hos gnavere er en klasseeffekt for GLP-1-receptoragonister; relevansen for mennesker vurderes som lav, men kan ikke udelukkes helt [1]. For kvinder i den fertile alder anbefales prævention under behandling, og oralt kombinationspræventionsmiddel påvirkes ikke klinisk relevant [1]. Se antikonception og rådgivning om prævention.

Retningslinjer og beslutningsgrundlag

Socialstyrelsens retningslinje blev skrevet, da semaglutid endnu ikke blev solgt i Sverige i fedmeformen, og anbefalingerne opdateres, hvis yderligere et lægemiddel kommer ind i tilskudsordningen [16]. Retningslinjerne er altså ikke et modargument mod semaglutid, men afspejler tilskudssituationen. Anvend derfor produktresuméet, studiedata og regionale anbefalinger, og se farmakologisk behandling af fedme og fedme og medicinsk vægtbehandling.

flowchart TD
A["Voksen med overvægt<br>eller fedme"] --> B["BMI mindst 30<br>eller 27-29,9 med<br>vægtrelateret sygdom?"]
B -->|Nej| C["Godkendt indikation<br>mangler"]
B -->|Ja| D["Livsstilsbehandling<br>er i gang eller planlagt?"]
D -->|Nej| E["Start eller henvis<br>til livsstilsbehandling"]
D -->|Ja| F["Graviditet, amning,<br>svær nyresvigt,<br>NYHA IV, ustabil<br>retinopati eller<br>svær gastroparese?"]
E --> F
F -->|Ja| G["Anvend ikke Wegovy<br>eller afvent"]
F -->|Nej| H["Etableret<br>hjerte-kar-sygdom,<br>hjertesvigt med<br>bevaret EF,<br>knæartrose eller MASH?"]
H -->|Ja| I["Semaglutid har<br>randomiserede data<br>for den komorbiditet"]
H -->|Nej| J["Vælg præparat efter<br>målvægt, tolerance og pris"]
I --> K["Optrapning over 16 uger<br>til 2,4 mg"]
J --> K
K --> L["Evaluer effekt og<br>tolerance, overvej 7,2 mg<br>ved BMI mindst 30"]

Figur: Beslutningsforløb før behandling med Wegovy. Boksene følger produktresuméet og studiepopulationerne.

Farmakologi og virkningsmekanisme

Semaglutid binder selektivt til GLP-1-receptoren. Effekten på vægten skyldes nedsat appetit og energiindtag via hypothalamus og hjernestamme, muligvis også via belønningssystemet. I et fase 1-studie var energiindtaget ved et måltid 35 procent lavere efter 20 uger [1]. Forsinket mavesæktømning bidrager tidligt, men aftager (der sås ingen klinisk relevante effekter på tømningshastigheden ved 2,4 mg, sandsynligvis på grund af tolerance) [1]. Produktresuméet angiver også sænket systolisk blodtryk, forbedret lipidprofil og sænket hsCRP. Mekanismen bag den kardiovaskulære effekt vurderes som multifaktoriel og delvis vægt- og risikofaktorstyret, men den præcise mekanisme er ikke fastslået [1].

Kropsvægten påvirker eksponeringen: en 20 procent højere kropsvægt giver ca. 18 procent lavere eksponering. Doserne 2,4 og 7,2 mg gav tilstrækkelig eksponering over vægtintervallet 54-251 kg [1]. Absolut biotilgængelighed er 89 procent ved subkutan injektion, og injektionsstedet (mave, lår, overarm) påvirker ikke eksponeringen [1]. Nyre- og leverfunktion påvirker ikke farmakokinetikken klinisk relevant, og det gør diabetes eller fibrosestadium ved MASH heller ikke [1].

Dosering

Wegovy til injektion

Ved betydelige gastrointestinale symptomer kan optrapningen udskydes, eller dosis kan sænkes til det foregående trin, indtil symptomerne har lagt sig [1]. Dosis 7,2 mg kan gives som én injektion eller som tre injektioner à 2,4 mg i samme kropsområde med mindst 5 cm afstand, afhængigt af pennen [1]. Vedligeholdelsesdosis 2,4 mg er den undersøgte måldosis i STEP-programmet; i STEP 8 kunne deltagere, som ikke tolererede 2,4 mg, blive på 1,7 mg [21].

Administration, glemt dosis og doseringsdag

Patientinstruktion til udlevering findes i sådan bruger du en ugepen: Wegovy, Mounjaro og Ozempic trin for trin. Praktisk håndtering af titrering, glemte doser og præparatskift beskrives i titrering og dosisjustering af GLP-1-lægemidler, og opstarten i opstart af GLP-1-behandling ved fedme.

Wegovy tabletter

Tabletten tages fastende efter mindst 8 timers faste, sluges hel med højst 120 mL vand, og derefter venter patienten mindst 30 minutter før mad, drikke og andre tabletter. Kun én tablet pr. dag, og mere end én tablet må ikke tages for at opnå en højere dosis. Glemt dosis springes over. Skift fra subkutan 2,4 mg: første tablet en uge efter sidste injektion; fra tablet 25 mg til injektion: dagen efter [1]. Produktresuméet påpeger, at absorptionen er stærkt varierende og kan være minimal hos nogle, hvilket bør overvejes ved dårligere respons end forventet. Samtidig levothyroxin øgede levothyroxins AUC med 33 procent i et interaktionsstudie, og thyreoideastatus bør følges [1].

Dosering hos særlige grupper

Injektion og tabletter adskiller sig på flere punkter i produktresuméet [1]:

Vægttab: studieprogrammet

Overblik

Produktresuméet bygger på STEP 1-4 (4 684 voksne, 68 uger), STEP 5 (2 år) og STEP UP-studierne [1]. Alle studier havde livsstilsintervention i begge arme, og de primære analyser inkluderer data uanset adhærens til behandlingen (treatment-policy-estimand, analyse af alle randomiserede uanset seponering).

{
  "$schema": "https://vega.github.io/schema/vega-lite/v5.json",
  "description": "Gennemsnitlig ændring af kropsvægt (%) med semaglutid og sammenligning i STEP-programmet og OASIS 4 ifølge produktresumé og publikationer.",
  "width": "container",
  "height": 360,
  "config": {"view": {"stroke": null}},
  "data": {
    "values": [
      {"studie": "STEP 1 (68 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -14.9},
      {"studie": "STEP 1 (68 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -2.4},
      {"studie": "STEP 2, type 2-diabetes (68 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -9.6},
      {"studie": "STEP 2, type 2-diabetes (68 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -3.4},
      {"studie": "STEP 3, intensiv adfærdsterapi (68 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -16.0},
      {"studie": "STEP 3, intensiv adfærdsterapi (68 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -5.7},
      {"studie": "STEP 5 (104 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -15.2},
      {"studie": "STEP 5 (104 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -2.6},
      {"studie": "STEP 8 (68 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -15.8},
      {"studie": "STEP 8 (68 u)", "grupp": "Liraglutid 3,0 mg", "forandring": -6.4},
      {"studie": "STEP UP 7,2 mg (72 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -18.7},
      {"studie": "STEP UP 7,2 mg (72 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -3.9},
      {"studie": "OASIS 4, oral 25 mg (64 u)", "grupp": "Semaglutid", "forandring": -13.6},
      {"studie": "OASIS 4, oral 25 mg (64 u)", "grupp": "Placebo", "forandring": -2.2}
    ]
  },
  "mark": {"type": "bar", "cornerRadiusEnd": 3},
  "encoding": {
    "y": {"field": "studie", "type": "nominal", "sort": ["STEP 1 (68 u)", "STEP 2, type 2-diabetes (68 u)", "STEP 3, intensiv adfærdsterapi (68 u)", "STEP 5 (104 u)", "STEP 8 (68 u)", "STEP UP 7,2 mg (72 u)", "OASIS 4, oral 25 mg (64 u)"], "title": null, "axis": {"labelFontSize": 12, "labelLimit": 260}},
    "x": {"field": "forandring", "type": "quantitative", "scale": {"domain": [-20, 0]}, "title": "Ændring af kropsvægt fra baseline (%)", "axis": {"labelFontSize": 12, "titleFontSize": 13, "grid": false}},
    "yOffset": {"field": "grupp", "type": "nominal"},
    "color": {
      "field": "grupp",
      "type": "nominal",
      "scale": {"domain": ["Semaglutid", "Placebo", "Liraglutid 3,0 mg"], "range": ["#0e7490", "#8a8f98", "#b0442c"]},
      "legend": {"title": null, "orient": "top", "labelFontSize": 13}
    },
    "tooltip": [
      {"field": "studie", "type": "nominal", "title": "Studie"},
      {"field": "grupp", "type": "nominal", "title": "Gruppe"},
      {"field": "forandring", "type": "quantitative", "title": "Vægtændring (%)"}
    ]
  }
}

Figur: Gennemsnitlig vægtændring i hovedanalysen (treatment-policy) i syv studier. Studierne har forskellig population, varighed og sammenligning og må ikke sammenlignes direkte med hinanden.

Hvordan skal tallene læses?

Gennemsnitsværdierne skjuler stor individuel variation. Andelen, der når forskellige vægttabstærskler, er klinisk mere anvendelig:

Andelene i produktresuméet beregnes med multipel imputering og er lidt lavere end i de oprindelige publikationer (for eksempel 86,4 procent mod 83,5 procent for mindst 5 procents vægttab i STEP 1) [1, 4]. Konklusionen er den samme: omkring 14-17 procent af patienterne uden diabetes når ikke 5 procent efter et år, omtrent en tredjedel når ikke 10 procent, og halvdelen når ikke 15 procent. Der er et betydeligt responsspænd, og 2,4 mg er ingen garanti for stort vægttab.

Praktiske fortolkninger (egen sammenstilling):

• Uden diabetes er et vægttab på 12-15 procent en rimelig forventning ved 2,4 mg efter 1-2 år, svarende til cirka 15 kg ved en udgangsvægt på 105 kg (STEP 1: -15,3 kg) [4]. Den placebokorrigerede effekt er 10-12 procentpoint.
• Ved type 2-diabetes bør forventningen ligge nærmere 9-10 procent (STEP 2) [5]. Produktresuméet bemærker en relativt større effekt hos kvinder, hos patienter uden type 2-diabetes og hos dem med lavere udgangsvægt [1].
• Vægttabet kommer tidligt og fortsætter til omkring uge 68, derefter plateau; effekten blev opretholdt under fortsat behandling i STEP 5 [1, 24]. I SELECT var vægttabet -10,2 procent (placebo -1,5 procent) ved uge 208 og taljeomkredsen -7,7 cm (placebo -1,3 cm) [27].
• Intensiv adfærdsterapi tilfører godt 1 procentpoint i absolut vægttab i STEP 3 (16,0 mod 14,9 procent i STEP 1), men placebogruppen tabte sig også mere (5,7 mod 2,4 procent). Sammenligninger mellem studier er usikre [4, 22]. Se livsstilsbehandling ved fedme.
• Taljeomkreds og blodtryk forbedres: i STEP 1 faldt taljeomkredsen med 13,5 cm (forskel mod placebo -9,4 cm) og det systoliske blodtryk med 6,2 mmHg (forskel -5,1 mmHg) [1].
• Prædiabetes: i STEP 1 havde 84,1 procent normaliseret glukosestatus ved behandlingens slutning mod 47,8 procent på placebo [1].

Sammenligning med liraglutid og tirzepatid

I STEP 8 (åbent design, USA) gav semaglutid 2,4 mg 9,4 procentpoint større vægttab end liraglutid 3,0 mg; 37,4 procent mod 7,0 procent nåede mindst 20 procent ifølge produktresuméet. Seponering uanset årsag forekom hos 13,5 procent mod 27,6 procent, og gastrointestinale bivirkninger var lige hyppige (84,1 mod 82,7 procent) [1, 21]. Studiet er lille (126 henholdsvis 127 deltagere i de aktive arme). Se monografi liraglutid.

I det åbne studie SURMOUNT-5 var vægtændringen efter 72 uger -20,2 procent med tirzepatid (10 eller 15 mg, maksimalt tolereret dosis) og -13,7 procent med semaglutid (1,7 eller 2,4 mg), uden diabetes [28]. Studiet er sponsoreret af tirzepatids producent, er åbent, og semaglutid 7,2 mg indgik ikke. Hvilket præparat der skal vælges, diskuteres i valg af GLP-1-lægemiddel.

Et systematisk litteraturstudie af placebokontrollerede studier hos voksne uden diabetes estimerede et vægttab mod placebo på op til 17,8 procent for tirzepatid 15 mg efter 72 uger, 13,9 procent for semaglutid 2,4 mg efter 68 uger og 5,8 procent for liraglutid efter 26 uger, med oftest gastrointestinale bivirkninger; direkte sammenligninger manglede i oversigten [29]. Tallene vedrører forskellige opfølgningstider og er ikke sammenlignelige uden forbehold.

Højere dosis: 7,2 mg (STEP UP)

I STEP UP (1 407 voksne med BMI ≥ 30, uden diabetes, 72 uger) var vægtændringen -18,7 procent med 7,2 mg, -15,6 procent med 2,4 mg og -3,9 procent med placebo. Forskellen 7,2 mod 2,4 mg var -3,1 procentpoint (95 procent KI -4,7 til -1,6) [6]. Andelen, der nåede mindst henholdsvis 20 og 25 procent vægttab (observeret, i studieperioden), var 47,7 og 31,2 procent med 7,2 mg, 33,3 og 15,3 procent med 2,4 mg og 2,9 og 0 procent med placebo [1]. Hvis alle var blevet på behandling, estimeredes vægttabet til -20,7 procent (7,2 mg) mod -17,5 procent (2,4 mg) [1]. Ved type 2-diabetes (STEP UP T2D) var effekten -13,2 mod -3,9 procent på placebo [1, 25].

Merværdien af 7,2 mg er således cirka 3 procentpoint i gennemsnit og forskyder fordelingen mod de højeste responsgrader. Prisen er flere bivirkninger:

Dysæstesien var for det meste let til moderat, 85 procent af hændelserne forsvandt under fortsat behandling, og 28 procent efter dosisændring [1]. I produktresuméet angives 21,6 procent med 7,2 mg mod 0,3 procent på placebo, og 2,1 procent mod 1,2 procent for 2,4 mg i fase 3a-studierne [1]. Forskelle mellem publikationen og produktresuméet i antal afspejler forskellige analysesæt. Behandlingsmålet er afgørende: 7,2 mg er en mulighed ved utilstrækkelig effekt af 2,4 mg hos patienter med BMI ≥ 30 kg/m², ikke et standardtrin. Se opfølgning af GLP-1-behandling og utilstrækkelig effekt.

Oral semaglutid ved fedme

OASIS 4 (64 uger) gav -13,6 procent mod -2,2 procent på placebo med tabletten 25 mg. Andelen, der nåede mindst 5, 10, 15 og 20 procent, var 76,3, 59,8, 47,0 og 27,5 procent mod 30,5, 14,1, 5,4 og 3,0 procent [1]. Systolisk blodtryk adskilte sig ikke signifikant fra placebo (-1,4 mmHg, KI -4,6 til 1,8) [1]. Tabletten har et krævende indtagelsesskema (faste, 120 mL vand, 30 minutters ventetid), hvilket kan påvirke adhærensen.

Effekt efter seponering

I STEP 4 steg vægten støt hos dem, der skiftede til placebo ved uge 20: +6,9 procent, mens de, der fortsatte, blev ved med at tabe sig (-7,9 procent) [23]. Forlængelsen af STEP 1 fulgte 327 deltagere et år efter seponering af semaglutid og livsstilsintervention. De genvandt 11,6 procentpoint af et tidligere vægttab på 17,3 procent, hvilket gav et vedvarende nettovægttab på 5,6 procent fra baseline; kardiometaboliske forbedringer gik som regel tilbage mod udgangsværdierne [7]. Fundene understøtter, at fedme er en kronisk sygdom, der kræver langtidsbehandling, hvilket også er WHO's udgangspunkt [19]. Se vægtgenvindning og vedligeholdelsesbehandling ved fedme.

Kropssammensætning

Produktresuméet redegør for et DXA-delstudie i STEP 1 (n = 140): fedtmassen faldt mere end den fedtfrie masse, og visceralt fedt faldt. Et MR-delstudie i STEP UP (n = 55) viste samme mønster for både 2,4 og 7,2 mg [1]. En netværksmetaanalyse af 22 randomiserede studier estimerede, at tab af fedtfri masse udgør cirka 25 procent af det samlede vægttab med GLP-1-receptoragonister; relativ fedtfri masse (procent af udgangsværdien) var uændret. Semaglutid 2,4 mg og tirzepatid 15 mg var blandt de mest effektive for fedtmasse, men også blandt de mindst skånsomme for den fedtfrie masse [30]. I en MR-sekundæranalyse af STEP UP (49 på semaglutid, 6 på placebo) faldt lårets muskelvolumen med 1,1 L (95 procent KI -2,3 til 0,1, p = 0,07), og muskelfedtinfiltrationen faldt, mens antallet af rejsninger fra stol på 30 sekunder var uændret; grundlaget er lille [31].

Fortolkning: tab af fedtfri masse følger med alt stort vægttab og er ikke unikt for semaglutid, men andelen og den funktionelle betydning er ikke klarlagt, og ingen randomiserede studier har vist, at særlige tiltag forhindrer det ved semaglutidbehandling. Proteinindtag og styrketræning er rimelige tiltag i praksis, særligt hos ældre og skrøbelige, men er en ekspertvurdering og ikke en dokumenteret anbefaling i de gennemgåede kilder. EASL-EASD-EASO nævner dog ernærings- og sarkopenivurdering under semaglutidbehandling ved MASH [20]. Se fejlernæring hos voksne.

Kardiovaskulær gavn: SELECT

SELECT randomiserede 17 604 patienter fra 45 års alderen med etableret hjerte-kar-sygdom, BMI mindst 27 kg/m² og uden diabetes til semaglutid 2,4 mg (n = 8 803) eller placebo (n = 8 801). Gennemsnitsalderen var 61,6 år, 27,7 procent var kvinder, gennemsnitligt BMI 33,3 kg/m². Gennemsnitlig eksponering var 34,2 måneder og gennemsnitlig opfølgning 39,8 måneder [1, 8].

Fortolkning:

• Absolut risikoforskel for det primære udfald var 1,5 procentpoint. Det svarer til NNT på cirka 67 under en gennemsnitlig opfølgning på 3,3 år (egen beregning ud fra tallene ovenfor). Tallet gælder en højrisikopopulation med manifest hjerte-kar-sygdom.
• Effekten blev drevet af hjerteinfarkt; stroke og kardiovaskulær død alene nåede ikke statistisk signifikans. Sekundære udfald er ikke omfattet af multiplicitetskontrol i produktresuméet [1].
• Reduktionen af MACE blev ifølge produktresuméet ikke påvirket af alder, køn, etnicitet, BMI ved start eller nyrefunktion [1]. Mekanismen er sandsynligvis multifaktoriel og kun delvis koblet til vægten [1].
• Bivirkninger, der førte til permanent seponering, forekom hos 16,6 procent mod 8,2 procent [8], mens alvorlige bivirkninger var færre med semaglutid i alle BMI-klasser [27]. Seponering steg, jo lavere BMI var [27].
• Populationen har ikke diabetes. For patienter med type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdom findes der separat evidens for lavere doser (SUSTAIN 6, HR 0,74 [0,58-0,95] for Ozempic 0,5 og 1 mg) [1].

For patienter med etableret hjerte-kar-sygdom og BMI mindst 27 kg/m² er SELECT det stærkeste argument for semaglutid frem for andre vægtreducerende lægemidler; hårde kardiovaskulære udfald for øvrige præparater er ikke gennemgået i denne artikel. Primær prævention hos personer uden manifest sygdom er ikke undersøgt. Se fedmerelateret komorbiditet og kardiovaskulær risiko og makrovaskulære komplikationer og kardiovaskulær prævention ved diabetes.

Hjertesvigt med bevaret uddrivningsfraktion: STEP-HFpEF

STEP-HFpEF (529 patienter uden diabetes) og STEP-HFpEF DM (616 patienter med type 2-diabetes) randomiserede patienter med hjertesvigt, LVEF mindst 45 procent, BMI mindst 30 kg/m² og symptomer i NYHA II-IV til semaglutid 2,4 mg eller placebo i 52 uger. Gennemsnitsalderen var 68 år, gennemsnitlig LVEF 56-57 procent [1, 9, 10].

I den forhåndsspecificerede samlede analyse var forskellen i KCCQ-CSS 7,5 point (KI 5,3-9,8) og i vægt -8,4 procent [32]. Primære udfald er symptomer og funktion, ikke hårde hændelser. I en post hoc-analyse af fire studier (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF og STEP-HFpEF DM) hos 3 743 patienter med HFpEF var HR for kardiovaskulær død eller forværring af hjertesvigt 0,69 (0,53-0,89) og for forværring af hjertesvigt 0,59 (0,41-0,82), mens kardiovaskulær død alene ikke adskilte sig [33]. Da FLOW anvendte 1,0 mg og de øvrige 2,4 mg, er resultatet et samlet estimat. Metoden er post hoc og bør ses som hypotesegenererende. I praksis kommer semaglutid til som supplement til, ikke i stedet for, SGLT2-hæmmere og øvrig hjertesvigtsbehandling; i STEP-HFpEF DM stod 32,8 procent på SGLT2-hæmmer [1]. Se hjertesvigt og farmakologisk behandling ved hjertesvigt.

Nyre: FLOW (type 2-diabetes)

FLOW inkluderede 3 533 patienter med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom (eGFR 50-75 mL/min/1,73 m² med UACR over 300 mg/g, eller eGFR 25 til under 50 med UACR over 100 mg/g) og randomiserede til semaglutid 1 mg (Ozempic-dosis) eller placebo. Studiet blev stoppet tidligt på grund af effekt ved median opfølgning 3,4 år [2, 14].

Vigtige begrænsninger for denne artikels emne: FLOW blev gennemført med 1 mg (ikke Wegovy-dosis), ved type 2-diabetes, med gennemsnitligt BMI 32,0 kg/m² [2]. Det er ikke et fedmestudie, og udfaldene kan ikke direkte overføres til personer med fedme uden diabetes. Wegovys produktresumé anbefaler ikke anvendelse ved eGFR under 30, mens Ozempic kan gives uden dosisjustering selv ved svær nyresvigt; FLOW inkluderede patienter ned til eGFR 25 [1, 2]. Ved kombineret type 2-diabetes, nyresygdom og fedme er Ozempic-sporet derfor ofte det bedst dokumenterede. Se kronisk nyresygdom, diabetisk nefropati og eGFR-beregneren CKD-EPI 2021.

Knæartrose: STEP 9

STEP 9 (407 deltagere, BMI ≥ 30, moderat knæartrose med mindst moderate smerter, 68 uger) sammenlignede semaglutid 2,4 mg med placebo, begge med råd om kost og fysisk aktivitet [11].

Smerteforbedringen blev opnået uden øget brug af smertestillende midler [1]. Studiet viser symptomlindring, ikke strukturel effekt på bruskken, og opfølgningen er 68 uger. Se knæledsartrose: diagnostik og behandling.

MASH: ESSENCE og Kayshild

I ESSENCE (240 uger, 1 197 patienter med biopsiverificeret MASH og fibrose F2-F3, 2:1) blev der rapporteret en planlagt interimsanalyse ved uge 72 af de første 800 patienter (534 semaglutid 2,4 mg, 266 placebo) [12]:

Populationen havde gennemsnitligt BMI 34,6 kg/m², 55,9 procent havde type 2-diabetes, og 68,8 procent havde fibrose F3. Transient elastografi faldt 31,1 procent mod 13,5 procent, ALAT 52,1 procent mod 22,2 procent [13]. Udfaldene er histologiske surrogater efter 72 uger, og resultater for de hårde leverudfald (cirrose, levertransplantation, leverrelateret død) er endnu ikke rapporteret; de indgår i studiets fortsættelse [12, 20].

Semaglutid 2,4 mg (Kayshild) har betinget EU-godkendelse til ikke-cirrotisk MASH med fibrose F2-F3, i forbindelse med kost og motion. Dosis og optrapning er de samme som for Wegovy [13]. Wegovys produktresumé angiver, at patienter med moderat eller svær leversvigt og MASH ikke er undersøgt. EASL-EASD-EASO anbefaler farmakoterapi ved ikke-cirrotisk MASH med fibrose F2-F3 (vurderet med ikke-invasive test eller biopsi), hvor semaglutid kan foretrækkes ved fedme, type 2-diabetes eller hjerte-kar-sygdom, mens resmetirom kan prioriteres hos dem uden fedme. Ved MASH-cirrose bør ingen af lægemidlerne anvendes som MASH-rettet behandling, før leverrelateret gavn er påvist [20]. Beregneren FIB-4 indgår i udredningen af fibrose, og diagnostik og behandling i øvrigt beskrives i MASLD og MASH. Se også metabolisk syndrom, leverparametre og levercirrose.

Type 2-diabetes og Wegovy

Hos voksne med fedme og type 2-diabetes gav Wegovy i STEP 2 et fald i HbA1c på 1,6 procentpoint (17,5 mmol/mol) mod 0,4 på placebo (forskel -1,2) [1]. I STEP UP T2D var HbA1c-forskellen -1,5 procentpoint med 7,2 mg [25]. Klinisk vigtige punkter:

• Wegovy erstatter ikke insulin og bør ikke kombineres med anden GLP-1-receptoragonist [1].
• Klinisk hypoglykæmi i STEP 2: 6,2 procent mod 2,5 procent, højere ved samtidig sulfonylurinstof. Sænk sulfonylurinstof eller insulin ved start [1].
• Hos patienter med diabetisk retinopati sås øget risiko for retinopatikomplikationer (3,0 mod 1,8 procent i et 2-årigt studie med Ozempic, særligt hos insulinbehandlede med kendt retinopati), sandsynligvis delvis på grund af hurtig glukoseforbedring. Følg op og behandl i henhold til retningslinjer [1].
• Hos patienter med type 2-diabetes og fedme kan Ozempic henholdsvis Wegovy vælges ud fra det dominerende mål (glykæmisk kontrol og hårde udfaldsdata mod maksimalt vægttab). Se type 2-diabetes: andenlinjes lægemiddelbehandling, lægemiddelbehandling ved diabetes og monografien for metformin. Semaglutid ændrede ikke metformins eksponering i interaktionsstudiet [1].

Bivirkninger og sikkerhed

Hyppigheder

Hyppighederne i produktresuméet bygger på STEP 1-4 (2 650 voksne eksponerede, 68 uger) [1].

Hyppighedsklasser ifølge produktresuméet: meget almindelige er hovedpine, opkastning, diaré, forstoppelse, kvalme, mavesmerter og træthed; almindelige er svimmelhed, smagsforandring, gastritis, reflux, dyspepsi, luftgener, kolelitiasis, hårtab og reaktioner på injektionsstedet (samt hypoglykæmi og retinopati ved type 2-diabetes); ikke almindelige er hypotension, ortostatisk hypotension, øget hjertefrekvens, akut pankreatitis, forsinket mavesæktømning og forhøjet amylase og lipase; sjældne er anafylaksi og angioødem. Ileus og NAION har ukendt hyppighed [1].

I STEP 1 var andelen, der afbrød på grund af gastrointestinale hændelser, 4,5 procent mod 0,8 procent [4]. De gastrointestinale bivirkninger er dosisafhængige, mest udtalte under optrapning, og tolereres bedst med langsom optrapning og fornuftige måltider. Forebyggelse og håndtering beskrives i kvalme, opkastning, forstoppelse og diaré ved GLP-1-behandling. Dehydrering ved opkastning og diaré kan give forringet nyrefunktion [1]; se akut nyreskade.

Advarsler

• Pankreatitis: afbryd ved mistanke, start ikke igen ved konstateret pankreatitis. Enzymstigning uden symptomer forudsiger ikke pankreatitis [1]. Se akut og kronisk pankreatitis.
• Galdesten og kolecystitis: risikoforøgelse følger med vægttab. Se galdesten.
• NAION (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy): epidemiologiske studier ved type 2-diabetes taler for omtrent dobbelt relativ risiko, svarende til cirka ét ekstra tilfælde pr. 10 000 patientår. Pludseligt synstab fører til øjenundersøgelse, og ved bekræftet NAION afbrydes semaglutid [1].
• Aspiration ved anæstesi eller dyb sedation: rester i mavesækken på grund af forsinket tømning. Produktresuméet beder om, at dette overvejes før indgreb, men angiver ingen seponeringstid [1]. Svensk anæstesiretningslinje (SFAI 2025) finder ingen evidens for gavn af seponering eller særlige fasteanbefalinger og foretrækker en individuel vurdering af aspirationsrisiko, gerne med ultralyd af mavesækken [34]; multiselskabsvejledningen fra 2024 og andre internationale dokumenter foretrækker fortsat behandling med risikobaserede tiltag som flydende kost i 24 timer ved forhøjet risiko, ultralyd og ved resterende indhold modificeret rapid sequence-induktion eller udskudt indgreb [35]. Patienten skal selv informere operations- eller endoskopienheden om igangværende ugentlig behandling, og den ordinerende læge bør spørge om dette ved planlægning af indgreb. Detaljer findes i GLP-1-lægemidler før operation og sedation. Se også diabetes ved faste og før operation og diabetisk gastroparese.
• Diabetisk retinopati og hypoglykæmi ved type 2-diabetes som ovenfor.
• Svimmelhed under optrapning: forsigtighed ved bilkørsel [1].

Interaktioner

Forsinket mavesæktømning kan påvirke optagelsen af lægemidler, der kræver hurtig optagelse, men der sås ingen klinisk relevante effekter på tømningshastigheden med 2,4 mg [1].

Særlige situationer

• Graviditet og amning: afbryd ved planlagt graviditet, senest 2 måneder før; amning frarådes [1]. Overvej rådgivning om prævention før start hos kvinder i den fertile alder; se GLP-1-lægemidler ved graviditet, prævention og fertilitet.
• Ældre: ingen dosisjustering, men begrænset erfaring over 85 år. Vær opmærksom på risikoen for overdrevent vægttab og tab af muskelmasse hos skrøbelige [1, 30].
• Efter fedmekirurgi: undersøgtes ikke i de gennemgåede pivotale studier; se fedmekirurgi: metoder og indikationer. Lægemiddelbehandling skal ikke forsinke kirurgisk vurdering, når der er indikation.
• Obstruktiv søvnapnø: indgår som komorbiditet i indikationen. Se obstruktiv søvnapnø.
• Laboratorieovervågning: ingen særlig rutinemæssig overvågning er påkrævet ifølge produktresuméet. Udgangsstatus, HbA1c, lipider, leverstatus og nyrefunktion beskrives i laboratorieudredning og screening ved fedme.

Omstridte punkter og videnshuller

• Langtidsbehandling og seponering: de fleste studier varer 1-2 år (STEP 5 to år, SELECT op til fire år). Hvad der sker ved meget langvarig brug, og hvordan seponering bedst foretages, er usikkert. Efter seponering genvindes en stor del af vægten [7]. WHO vurderer langtidsdata om effekt, sikkerhed, vedligeholdelse og seponering som begrænsede [19].
• Sammenlignelighed mellem studier: forskellige populationer, analyseprincipper (estimand) og analysemetoder gør, at tallene i tabellerne ikke skal sammenlignes direkte. Nogle tal afviger mellem publikation og produktresumé (andel, der når 5 procent, dysæstesi i STEP UP).
• Tirzepatid mod semaglutid: SURMOUNT-5 er åbent og industrifinansieret; semaglutid 7,2 mg indgår ikke [28].
• Fedtfri masse: funktionel betydning uklar [30, 31].
• Hjertesvigtsudfald: STEP-HFpEF har symptomer, ikke hårde hændelser, som primært udfald; hændelsesdata stammer fra post hoc-poolning [33].
• MASH: histologiske surrogater, afventer kliniske udfald; betinget godkendelse [13, 20].
• Sponsor: STEP, SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, STEP 9, ESSENCE, STEP UP og OASIS 4 blev finansieret af producenten [4, 6, 8, 11, 12, 14, 26].

Tilgængelighed og tilskud i Sverige

• Wegovy (FlexTouch-pen) markedsføres i Sverige, og TLV's undersøgelse angiver, at ordinationen uden for tilskudsordningen udgjorde cirka 675 millioner kroner i 2025 [15].
• TLV afslog 2026-02-19 ansøgningen om tilskud (sagsnummer 4541/2024). Virksomheden havde begrænset ansøgningen til voksne med BMI ≥ 35 kg/m² og mindst tre vægtrelaterede komorbiditeter, eller BMI ≥ 40 kg/m² og mindst to, samt unge 12-18 år med BMI ≥ 35 kg/m². For de voksne fandt TLV ingen særlige grunde til en begrænsning inden for tilskudsordningen, primært på grund af betydelig risiko for tilskudsglidning (hele det godkendte anvendelsesområde blev anslået at omfatte cirka 1,6 millioner personer, og cirka 450 000 havde BMI ≥ 35 kg/m²). For unge blev omkostningen pr. vundet kvalitetsjusteret leveår (cirka 761 500 kroner i virksomhedens grundscenarie) vurderet til ikke at være rimelig i forhold til gavnen [15].
• Virksomheden påklagede afslaget, men har ifølge oplysninger fra TLV derefter trukket hele klagen tilbage og indsendt en ny tilskudsansøgning. En særskilt fornyet ansøgning for børn og unge blev afvist af TLV i juli 2026. Oplysningerne indgår ikke i afgørelsen [15], og sagen verserer, så aktuel status bør kontrolleres hos TLV.
• Patienten betaler således hele omkostningen, og regionerne kan have egne anbefalinger. Tilgængelighed, pris og tilskud ændres ofte; kontroller aktuel status hos TLV, Läkemedelsverket og regionens lægemiddelkomité. Om enkelte penstyrker, 7,2 mg-pennen eller Wegovy-tabletter findes på det svenske marked, har ikke kunnet verificeres.
• Socialstyrelsen har meddelt, at retningslinjerne opdateres, hvis yderligere et fedmelægemiddel kommer ind i tilskudsordningen [16].

Praktisk sammenfatning til den ordinerende læge

1. Kontroller BMI og komorbiditet mod produktresuméet, og udeluk graviditet, svær nyresvigt, svær gastroparese, NYHA IV og ustabil retinopati.
2. Start altid med 0,25 mg ugentligt og optrap hver fjerde uge; udskyd eller gå et trin tilbage ved udtalte gastrointestinale symptomer.
3. Informer om forventet effekt: cirka 15 procent uden diabetes og 10 procent ved type 2-diabetes efter 1-1,5 år, med stor individuel variation; vægtgenvinding ved seponering.
4. Ved etableret hjerte-kar-sygdom, HFpEF med fedme eller knæartrose findes der randomiserede data, der understøtter valget; ved MASH F2-F3 findes Kayshild; ved type 2-diabetes og nyresygdom er FLOW (Ozempic 1 mg) grundlaget.
5. Ved utilstrækkelig effekt af 2,4 mg og BMI ≥ 30: overvej 7,2 mg eller skift; se titrering og dosisjustering og opfølgning.
6. Udlever patientinstruktionen for ugepen og informer om symptomer på pankreatitis, galdesten og dehydrering samt pludseligt synstab.

Kilder

1. Novo Nordisk A/S. Wegovy (semaglutid), injektionsvätska i förfylld penna eller spruta samt tabletter. Produktresumé (EMA), förnyat godkännande 2026-09-21.
2. Novo Nordisk A/S. Ozempic (semaglutid), injektionsvätska i förfylld penna. Produktresumé (EMA).
3. Novo Nordisk A/S. Rybelsus (semaglutid), tabletter. Produktresumé (EMA), förnyat godkännande 2024-11-22.
4. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021. PMID: 33567185
5. Davies M, Færch L, Jeppesen OK et al. Semaglutide 2.4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2021. PMID: 33667417
6. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961952
7. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab 2022. PMID: 35441470
8. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023. PMID: 37952131
9. Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med 2023. PMID: 37622681
10. Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA et al. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024. PMID: 38587233
11. Bliddal H, Bays H, Czernichow S et al. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med 2024. PMID: 39476339
12. Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med 2025. PMID: 40305708
13. Novo Nordisk A/S. Kayshild (semaglutid), injektionsvätska i förfylld penna. Produktresumé (EMA), villkorat godkännande 2026.
14. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024. PMID: 38785209
15. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. Beslut om Wegovy, injektionsvätska i förfylld injektionspenna, diarienummer 4541/2024. 2026-02-19.
16. Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för vård vid obesitas: prioriteringsstöd till beslutsfattare och chefer. 2023.
17. National Institute for Health and Care Excellence. Semaglutide for managing overweight and obesity. Technology appraisal guidance TA875. 2023.
18. Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. N Engl J Med 2022. PMID: 36322838
19. World Health Organization. WHO guideline on the use of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) therapies for the treatment of obesity in adults. 2025.
20. European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes, European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EASO guidance on the use of resmetirom and semaglutide as MASH-targeted therapy. J Hepatol 2026. PMID: 42805503
21. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA 2022. PMID: 35015037
22. Wadden TA, Bailey TS, Billings LK et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA 2021. PMID: 33625476
23. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA 2021. PMID: 33755728
24. Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M et al. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med 2022. PMID: 36216945
25. Lingvay I, Bergenheim SJ, Buse JB et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity and type 2 diabetes (STEP UP T2D): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961953
26. Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P et al. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40934115
27. Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med 2024. PMID: 38740993
28. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40353578
29. Moiz A, Filion KB, Toutounchi H et al. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Ann Intern Med 2025. PMID: 39761578
30. Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis. Metabolism 2025. PMID: 39719170
31. Hjelmesæth J, Bhat S, Garvey WT et al. Effect of Semaglutide on Thigh Skeletal Muscle Volume, Fat Infiltration and Physical Function in People With Obesity: Secondary Analysis of STEP UP. Diabetes Obes Metab 2026. PMID: 42764399
32. Butler J, Shah SJ, Petrie MC et al. Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet 2024. PMID: 38599221
33. Kosiborod MN, Deanfield J, Pratley R et al. Semaglutide versus placebo in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction: a pooled analysis of the SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet 2024. PMID: 39222642
34. Andersson H, Frykholm P, Walldén J. Preoperativ fasta för vuxna och barn. Nationell riktlinje, Svensk Förening för Anestesi och Intensivvård (SFAne 2023, reviderad 2025, antagen av SFAI:s styrelse 2025-11-04).
35. Kindel TL, Wang AY, Wadhwa A et al. Multi-society clinical practice guidance for the safe use of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the perioperative period. Surgical Endoscopy 2025. PMID: 39370500