Semaglutid
GLP-1-analog med en halveringstid på en uge, der sænker HbA1c kraftigt, giver betydeligt vægttab og har dokumenteret kardiovaskulær risikoreduktion — SUSTAIN-6 ved type 2-diabetes og SELECT ved etableret kardiovaskulær sygdom uden diabetes. Det, der afgør sagen i hverdagen, er, at tre forskellige formuleringer med hver sin optrapningsplan sælges under tre navne: forveksling mellem Ozempic, Rybelsus og Wegovy er en reel fejlkilde. Tolerancen bestemmes af de gastrointestinale bivirkninger, og de afhænger næsten udelukkende af, hvor langsomt der titreres.
Forsinket ventrikeltømning varer ved i uger og giver risiko for aspiration ved anæstesi og sedation trods foreskreven faste — informér anæstesien, og overvej pause før planlagte indgreb. Ved vedvarende svære mavesmerter med udstråling mod ryggen skal præparatet seponeres, og pankreatitis skal udelukkes.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Type 2-diabetes, subkutant (Ozempic) | 0,25 mg/uge i 4 uger → 0,5 mg → 1,0 mg → 2,0 mg, mindst 4 uger pr. trin | 0,25 mg er alene en optrapningsdosis og giver ingen glykæmisk effekt |
| Type 2-diabetes, peroralt (Rybelsus) | 3 mg dagligt i 1 måned → 7 mg → 14 mg, mindst 1 måned pr. trin | 3 mg er alene en optrapningsdosis; højere styrker findes, men bruges sjældent |
| Regler for indtagelse af Rybelsus | fastende efter mindst 8 timer, med højst 120 ml vand, mindst 30 minutter før mad, drikke og anden medicin | reglen er afgørende — biotilgængeligheden er omkring 1 % og falder helt sammen ved forkert indtagelse |
| Overvægt og svær overvægt (Wegovy) | 0,25 → 0,5 → 1,0 → 1,7 → 2,4 mg/uge, 4 uger pr. trin | vedligeholdelsesdosis 2,4 mg/uge; kræver samtidig kost- og motionsbehandling |
| Kardiovaskulær forebyggelse uden diabetes | semaglutid 2,4 mg/uge subkutant | indikationen hviler på SELECT hos patienter med etableret kardiovaskulær sygdom og BMI ≥ 27 |
Ingen dosisjustering ved let, moderat eller svært nedsat nyrefunktion. Erfaringen ved terminalt nyresvigt er begrænset, og præparatet frarådes der. Dehydrering som følge af opkastning og diarré er den hyppigste årsag til forværret nyrefunktion under behandlingen.
Ingen dosisjustering. Erfaringen ved svært nedsat leverfunktion er begrænset — anvend med forsigtighed.
Semaglutid subkutant er godkendt fra 12-årsalderen ved svær overvægt (Wegovy) og undersøgt ved type 2-diabetes hos unge. Peroral semaglutid har utilstrækkelig dokumentation hos børn under 18 år.
Ordinér ikke semaglutid ved tidligere pankreatitis uden en klar overvejelse, og undgå præparatet ved svær gastroparese — det er der, de alvorlige tømningsforstyrrelser opstår. I den amerikanske produktinformation udgør medullær thyreoideacancer i egen eller familiens anamnese samt MEN2 en formel kontraindikation, begrundet i C-celletumorer hos gnavere; det danske produktresumé har ikke denne kontraindikation, men klinisk praksis er at afstå hos disse patienter. Den hyppigste praktiske faldgrube er dog for hurtig optrapning — det er den, der får patienten til at stoppe behandlingen, ikke præparatet i sig selv.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 89 % subkutant · omkring 1 % peroralt |
|---|---|
| Tmax | 1–3 døgn subkutant |
| t½ | omkring 1 uge |
| STEADY STATE | 4–5 uger |
| PROTEINBINDING | > 99 % (bundet til albumin) |
| METABOLISME | Proteolyse og β-oksidation, ikke CYP-afhængig |
| UDSKILLELSE | Renalt og fækalt som metabolitter |
| ELIMINATION | målelig i omkring 5 uger efter sidste dosis |