Idarucizumab
Monoklonalt antistoffragment, som binder dabigatran med omtrent 300 gange højere affinitet, end dabigatran binder til trombin, og som i praksis aldrig slipper taget igen. Effekten er øjeblikkelig og fuldstændig: ubundet dabigatran i plasma falder med over 99 procent straks efter infusionen. Specificiteten er samtidig begrænsningen — midlet gør ingenting mod apixaban, rivaroxaban, edoxaban, warfarin eller heparin.
Idarucizumab reverserer udelukkende dabigatran. Gives det ved blødning under en faktor Xa-hæmmer, spildes tid uden nogen effekt. Kontrollér, hvilket præparat patienten faktisk er i behandling med, før dosis gives, og husk, at reverseringen blotlægger patientens underliggende trombosrisiko.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Livstruende eller ukontrolleret blødning under dabigatran | 5 g iv, det vil sige to hætteglas à 2,5 g/50 ml, givet som to på hinanden følgende infusioner over 5–10 minutter hver eller som bolus | effekten indtræder øjeblikkeligt, ingen vægtjustering |
| Akut kirurgi eller hastende indgreb | samme dosis: 5 g iv som to infusioner à 2,5 g | indgrebet kan påbegyndes straks efter afsluttet infusion |
| Recidiv af blødning inden for et døgn | yderligere 5 g iv kan overvejes ved fornyet klinisk relevant blødning med forlængede koagulationstider | omfordeling fra perifert væv ses 1–24 timer efter dosis |
| Genopstart af dabigatran | kan genoptages 24 timer efter idarucizumab | forudsætter stabil patient og opnået hæmostase |
| Anden antitrombotisk behandling | lavmolekylært heparin og øvrige antitrombotika kan startes når som helst efter idarucizumab | uden antikoagulation består grundsygdommens trombosrisiko |
Ingen dosisjustering. Eksponeringen øges, når nyrefunktionen falder — cirka 38 procent ved eGFR 50–80, 90 procent ved 30–50 og 146 procent under 30 ml/min — men reverseringseffekten påvirkes ikke.
Ingen dosisjustering ved nedsat leverfunktion.
Sikkerhed og effekt under 18 år er ikke fastlagt. Kun enkelte behandlede patienter er beskrevet, med samme farmakokinetik som hos voksne.
Brug ikke idarucizumab som generel blødningsantidot. Ved blødning under apixaban, rivaroxaban eller edoxaban er det virkningsløst, og protrombinkomplekskoncentrat gælder i stedet. Undlad også reversering ved alene forhøjede koagulationstider uden blødning eller akut indgreb — gavnen findes kun, når blødningen eller operationen er reel, mens trombosrisikoen efter reversering altid er det.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | øjeblikkeligt |
|---|---|
| t½ (initial) | 47 minutter |
| t½ (terminal) | 10,3 timer |
| Vd (steady state) | 8,9 l |
| CLEARANCE | 47 ml/min |
| UDSKILLELSE | Renal, 32 % inden for 6 timer; resten proteinkatabolisme |
| AFFINITET | cirka 300 × dabigatrans affinitet for trombin |
| MOLEKYLE | Humaniseret monoklonalt Fab-fragment |