đžđȘ Gabapentin
Neurontin · Gabapentin Actavis · Gabapentin Orion · Gabapentin Accord
Samma verkningsmekanism som pregabalin â bindning till kalciumkanalens α2ÎŽ-subenhet â men med en avgörande skillnad i kinetiken: upptaget sker via en mĂ€ttbar aminosyratransportör i tarmen, sĂ„ biotillgĂ€ngligheten sjunker med stigande dos och sambandet mellan dos och koncentration Ă€r icke-linjĂ€rt. DĂ€rav den breda dosintervallet och tredosregimen. AnvĂ€nds vid perifer neuropatisk smĂ€rta och som tillĂ€ggsbehandling vid fokal epilepsi. Utsöndras oförĂ€ndrat renalt, vilket gör njurfunktionen till den enskilt viktigaste doseringsvariabeln.
Kombinationen med opioider ökar risken för andningsdepression och död pĂ„tagligt, och risken finns Ă€ven vid lĂ„ga doser. Vid njursvikt ackumuleras gabapentin snabbt â full dos vid eGFR under 30 ml/min ger sedering, ataxi och myoklonier som lĂ€tt feltolkas som progredierande neurologisk sjukdom.
Dosering til voksne
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Neuropatisk smÀrta, upptrappning | Dag 1: 300 mg à 1. Dag 2: 300 mg à 2. Dag 3: 300 mg à 3 | hos Àldre eller skör patient börja med 100 mg till natten och trappa lÄngsammare |
| Neuropatisk smĂ€rta, underhĂ„ll | 900â3 600 mg/dygn fördelat pĂ„ 3 doser, max 3 600 mg | intervallet mellan doserna fĂ„r inte överstiga 12 timmar |
| Fokal epilepsi, tillĂ€ggsbehandling | Titrering som ovan till 900â3 600 mg/dygn fördelat pĂ„ 3 doser | kan trappas upp snabbare vid behov, 300 mg Ă 3 redan dag 1 hos vuxen |
| Dosökningssteg | Ăka med 300 mg/dygn var 2:a till 3:e dygn tills effekt eller biverkning | sedering och yrsel avtar oftast inom en till tvĂ„ veckor pĂ„ oförĂ€ndrad dos |
| UtsÀttning | Trappa ut över minst en vecka, oberoende av indikation | abrupt utsÀttning kan utlösa anfall hos epilepsipatient och abstinenssymtom hos andra |
Dosen ska styras efter kreatininclearance och detta Ă€r det vanligaste doseringsfelet. CrCl â„ 80 ml/min: 900â3 600 mg/dygn i 3 doser. CrCl 50â79: 600â1 800 mg/dygn. CrCl 30â49: 300â900 mg/dygn. CrCl 15â29: 150â600 mg/dygn. CrCl < 15: 150â300 mg/dygn, och under 15 ml/min reduceras dygnsdosen proportionellt mot clearance. Vid hemodialys hos anurisk patient: laddningsdos 300â400 mg, dĂ€refter 200â300 mg efter varje fyratimmarsdialys.
Ingen dosjustering krĂ€vs â gabapentin metaboliseras inte i levern.
TillĂ€ggsbehandling vid fokal epilepsi frĂ„n 6 Ă„r: 25â35 mg/kg/dygn fördelat pĂ„ 3 doser, upptrappat över minst 3 dygn. Till barn 3â5 Ă„r 40 mg/kg/dygn. Doser upp till 50 mg/kg/dygn har anvĂ€nts. InsĂ€ttning via barnneurolog; indikationen neuropatisk smĂ€rta Ă€r inte etablerad hos barn.
Undvik att sĂ€tta in gabapentin utan aktuellt eGFR, och undvik att gĂ„ direkt pĂ„ mĂ„ldos. Den klassiska fallgropen Ă€r den Ă€ldre patienten med eGFR runt 30 ml/min som fĂ„r 300 mg Ă 3 frĂ„n start: efter en dryg vecka har koncentrationen mĂ„ngdubblats och patienten kommer in med gĂ„ngataxi, myoklonier och konfusion. RĂ€kna ocksĂ„ med att effekten vid neuropatisk smĂ€rta uteblir hos en betydande andel â utan smĂ€rtlindring pĂ„ adekvat dos efter fyra veckor ska preparatet trappas ut, inte höjas ytterligare.
Farmakokinetik
- ANSLAG
- SmÀrtlindring efter nÄgra dygn pÄ adekvat dos
- Tmax
- 2â3 timmar
- BIOTILLGĂNGL.
- ca 60 % vid 300 mg, sjunker med stigande dos (mÀttbart upptag)
- tœ
- 5â7 timmar vid normal njurfunktion, upp till 52 timmar vid anuri
- PROTEINBINDNING
- Under 3 %
- METABOLISM
- Ingen â omsĂ€tts inte i levern och inducerar inga enzymer
- UTSĂNDRING
- Renalt, oförÀndrat, proportionellt mot kreatininclearance
- DIALYS
- AvlÀgsnas effektivt vid hemodialys