Pregabalin
Bindingen til kalciumkanalens α2δ-subenhed dæmper frigivelsen af excitatoriske transmittere og giver effekt ved perifere og centrale neuropatiske smerter, som tillægsbehandling ved fokal epilepsi og ved generaliseret angsttilstand. Pregabalin metaboliseres slet ikke, men udskilles uomdannet via nyrerne, hvilket gør kinetikken lineær og fri for interaktioner — men også gør dosis helt afhængig af nyrefunktionen. Den kliniske gevinst er reel, men moderat, og skal hele tiden vejes op mod sedering, vægtstigning og et afhængighedsproblem, der viste sig at være betydeligt større end først antaget.
Kombinationen med opioider giver kraftigt øget risiko for respirationsdepression og død uafhængigt af dosis — risikoen er også til stede ved lave doser af begge præparater. Uden nyredosering ophobes pregabalin hurtigt: en fuld dosis til en patient med eGFR under 30 ml/min giver sedering, konfusion og myoklonier i løbet af få døgn.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Neuropatiske smerter | Start 75 mg × 2 po, øg efter 3–7 døgn til 150 mg × 2, ved behov til 300 mg × 2 | vurdér effekten efter 4 uger på måldosis — uden effekt skal den trappes ud, ikke øges |
| Neuropatiske smerter hos ældre eller skrøbelige patienter | Start 25–75 mg til natten, øg hver 3.–7. døgn | langsom optrapning halverer antallet, der stopper på grund af svimmelhed og sedering |
| Fokal epilepsi, tillægsbehandling | Start 75 mg × 2, øges ugentligt til 150–300 mg × 2, maks. 600 mg i døgnet | fordeles på 2–3 doser |
| Generaliseret angsttilstand | 150 mg i døgnet fordelt på 2–3 doser, kan øges til 300–600 mg i døgnet | effekt inden for en uge — vurdér tidligt, andetvalg efter SSRI |
| Seponering | Trap ud over mindst en uge, ofte betydeligt længere efter langvarig brug | brat seponering giver søvnforstyrrelse, hovedpine, angst, kvalme og svedeture |
Dosis styres helt af kreatininclearance, og dette er den hyppigste doseringsfejl med pregabalin. CrCl ≥ 60 ml/min: 150–600 mg i døgnet. CrCl 30–59: 75–300 mg i døgnet. CrCl 15–29: 25–150 mg i døgnet. CrCl < 15: 25–75 mg i døgnet. Ved hæmodialyse gives døgndosis efter CrCl < 15 plus en ekstra dosis på 25–100 mg umiddelbart efter hver dialyse.
Ingen dosisjustering er nødvendig — pregabalin gennemgår praktisk talt ingen levermetabolisme, og mindre end 2 % udskilles som metabolitter.
Anbefales ikke ved neuropatiske smerter eller angst til børn under 18 år. Som tillægsbehandling ved fokal epilepsi fra 6 år og en vægt ≥ 20 kg: 2,5–10 mg/kg i døgnet fordelt på 2–3 doser, maks. 600 mg i døgnet — opstart ved børneneurolog.
Undgå at starte pregabalin uden et aktuelt eGFR. Den hyppigste alvorlige fejl er standarddosis 150 mg × 2 til en ældre patient med eGFR omkring 25 ml/min: koncentrationen mangedobles over godt en uge, og patienten kommer tilbage med konfusion, myoklonier og gangbesvær, som fejltolkes som debuterende demens eller apopleksi. Vær også opmærksom på videregivelse og misbrug — pregabalin har en gadeværdi, og dosiseskalering uden gevinst i smertelindring er et advarselstegn snarere end en grund til at øge yderligere.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | Smertelindring inden for 1–2 døgn på en tilstrækkelig dosis |
|---|---|
| Tmax | 1 time (forsinkes af mad, uden at eksponeringen falder) |
| BIOTILGÆNGEL. | ≥ 90 %, dosisuafhængig og lineær |
| t½ | 6,3 timer ved normal nyrefunktion, kraftigt forlænget ved nyresvigt |
| PROTEINBINDING | Ingen |
| METABOLISME | Ubetydelig — ingen omsætning via CYP |
| UDSKILLELSE | Renalt, 98 % uomdannet |
| DIALYSE | Fjernes effektivt — plasmakoncentrationen halveres på 4 timer |