Candesartan
Et prodrug, som hydrolyseres til candesartan under absorptionen og binder AT₁-receptoren hårdt og langsomt reversibelt — deraf den jævne effekt over døgnet ved dosering én gang dagligt. Det er den ARB, som sammen med valsartan har dokumenteret mortalitetseffekt ved hjertesvigt (CHARM), og førstevalget, når en ACE-hæmmer må skiftes på grund af hoste. Måldosis ved hjertesvigt er 32 mg — fire gange den sædvanlige dosis ved hypertension.
Kontraindiceret under graviditet — fetotoksisk i andet og tredje trimester. Giver hyperkaliæmi og kreatininstigning på samme måde som en ACE-hæmmer; at det ikke giver hoste, betyder ikke, at nyrer og kalium skal følges mindre.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Hjertesvigt (HFrEF) | 4 mg po dagligt, fordobles med mindst 2 ugers mellemrum op til 32 mg | måldosis 32 mg, ellers den højeste tolererede |
| Hypertension | 8 mg po dagligt, øges ved behov til 16 mg og højst 32 mg | 4 mg ved hypovolæmi eller nyresvigt |
| Skift fra ACE-hæmmer på grund af hoste | 8 mg po dagligt, ækvivalent titrering derefter | hosten forsvinder i løbet af 1–4 uger |
| Hypertension hos børn 6–17 år | 4 mg dagligt; maks. 8 mg ved < 50 kg, 16 mg ved ≥ 50 kg | ved børnekardiolog eller børnenefrolog |
| Utilstrækkelig effekt af monoterapi | candesartan 16–32 mg + hydrochlorthiazid 12,5 mg | kombinationstablet findes |
Startdosis 4 mg ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Erfaringen ved eGFR < 15 ml/min er begrænset. En kreatininstigning på op til 30 % og kalium op til 5,5 mmol/l efter opstart er forventeligt og ingen grund til at afbryde; ved større stigning reduceres dosis, og volumenstatus, NSAID og nyrearteriestenose udredes.
Startdosis 4 mg dagligt ved let til moderat nedsat leverfunktion. Kontraindiceret ved svært nedsat leverfunktion og ved kolestase.
Fra 1-årsalderen: 4 mg dagligt som startdosis, maksimal dosis afhængigt af kropsvægten. Kontraindiceret under 1 år.
Kombinér ikke med en ACE-hæmmer, og læg det aldrig til som et tredje RAAS-lægemiddel oven på ACE-hæmmer og MRA. Skift ikke til candesartan efter angioødem af en ACE-hæmmer, uden at patienten informeres — risikoen for recidiv er lav, men ikke nul. Ved HFrEF skal en patient, der tåler sacubitril/valsartan, have det i stedet for en ARB.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | ca. 14 % (tablet) |
|---|---|
| t½ | ca. 9 t |
| PROTEINBINDING | > 99 % |
| METABOLISME | Minimal, CYP2C9 |
| UDSKILLELSE | Uomdannet via urin og galde |
| MAKSKONC. | 3–4 t |
| VIRKNINGSSTART | 2 t · fuld effekt 4 uger |
| VARIGHED | > 24 t |