Losartan
Den første ARB og fortsat den billigste, men også den svageste: ved ækvivalent dosering giver losartan målbart mindre blodtrykssænkning over døgnet end candesartan, blandt andet fordi modersubstansen har kort halveringstid, og effekten bæres af metabolitten E-3174. Den kliniske niche er patienten, som samtidig har urinsyregigt eller hyperurikæmi — losartan hæmmer URAT1 i den proksimale tubulus og er den eneste ARB, der sænker urat i stedet for at hæve det. Ved hypertension med venstre ventrikelhypertrofi findes desuden LIFE-studiets dokumentation for forebyggelse af stroke.
Kontraindiceret under graviditet — fetotoksisk i andet og tredje trimester og skal seponeres, så snart graviditet er konstateret. Giver hyperkaliæmi og kreatininstigning nøjagtig som en ACE-hæmmer, og risikoen stiger brat ved kombination med MRA, kaliumtilskud eller NSAID hos den hypovolæme patient.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Hypertension | 50 mg po × 1, kan øges til 100 mg × 1 efter 3–6 uger | 50 mg dækker sjældent hele døgnet — vurdér med hjemmeblodtryk |
| Hypertension med EKG-verificeret venstre ventrikelhypertrofi | 50 mg × 1, titreres til 100 mg med tillæg af hydrochlorthiazid | LIFE-regimet, indikationen er forebyggelse af stroke |
| Hypertension med samtidig urinsyregigt eller hyperurikæmi | 50–100 mg × 1 | uratsænkende særtræk, enestående i ARB-gruppen |
| Diabetisk nefropati ved type 2-diabetes | 50 mg × 1, øges til 100 mg × 1 | RENAAL-dokumentation, følg kalium og kreatinin |
| Hjertesvigt, når ACE-hæmmer ikke tåles | 12,5 mg × 1, fordobles hver uge op mod 150 mg | candesartan eller sacubitril/valsartan har stærkere dokumentation |
Ingen rutinemæssig dosisjustering ved nedsat nyrefunktion — losartan og metabolitten udskilles både renalt og biliært og fjernes ikke ved dialyse. Hos den hypovolæme patient og ved dialyse anvendes 25 mg som startdosis. En kreatininstigning på op til 30 % efter opstart er forventelig; ved større stigning skal volumenstatus, NSAID og nyrearteriestenose udredes, før dosis øges yderligere.
Startdosis 25 mg dagligt ved let til moderat nedsat leverfunktion — plasmakoncentrationen bliver betydeligt højere, fordi omdannelsen til aktiv metabolit sker i leveren. Kontraindiceret ved svært nedsat leverfunktion.
Fra 6-årsalderen ved hypertension: 25 mg × 1 ved 20–50 kg (maks. 50 mg), 50 mg × 1 ved over 50 kg (maks. 100 mg). Må ikke gives til børn med eGFR under 30 ml/min/1,73 m² eller til børn under 6 år.
Vælg ikke losartan, når målet er en stabil blodtrykssænkning hele døgnet hos en patient med svært behandlelig hypertension — skift da til candesartan i stedet for at presse losartan op på 100 mg. Kombinér aldrig med en ACE-hæmmer, og læg det ikke til som et tredje RAAS-lægemiddel oven på ACE-hæmmer og MRA.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | ca. 33 % |
|---|---|
| t½ | ca. 2 h (metabolitten E-3174 6–9 h) |
| PROTEINBINDING | > 99 % |
| METABOLISME | CYP2C9 og CYP3A4 til aktiv metabolit |
| UDSKILLELSE | Renalt og biliært, fjernes ikke ved dialyse |
| MAKSKONC. | 1 h (metabolitten 3–4 h) |
| VARIGHED | ca. 24 h, men aftagende de sidste timer |
| URATEFFEKT | urikosurisk via hæmning af URAT1 |