Ramipril
Prodrug, der hydrolyseres i leveren til ramiprilat. Det er den ACE-hæmmer, som har den bedste dokumentation på kardiovaskulær forebyggelse uden for hjertesvigt, takket være HOPE-studiet, og den lange effektive halveringstid gør dosering én gang dagligt mulig ved hypertension. Ved hjertesvigt er måldosis 10 mg dagligt, oftest fordelt på to doser — at blive stående på opstartsdosis er den hyppigste måde at miste effekten på.
Kontraindiceret under graviditet — fetotoksisk i andet og tredje trimester. Angioødem kan opstå efter mange års problemfri behandling og rammer luftvejene, før hævelsen ses i huden.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Hjertesvigt (HFrEF) | 1,25 mg po dagligt, fordobles hver 1.–2. uge op til 10 mg dagligt | måldosis, helst 5 mg × 2 |
| Hypertension | 2,5 mg po dagligt, fordobles hver 2.–4. uge op til højst 10 mg | 1,25 mg ved aktiveret RAAS |
| Efter myokardieinfarkt med svigt | 2,5 mg × 2 po i 3 døgn, derefter op mod 5 mg × 2 | opstart tidligst 48 timer efter infarktet |
| Kardiovaskulær forebyggelse | 2,5 mg po dagligt i 1 uge, 5 mg i 3 uger, derefter 10 mg | regimet fra HOPE |
| Diabetisk nefropati med albuminuri | 1,25–2,5 mg po dagligt, titreres op mod 5–10 mg | titrér efter albuminurien, ikke blodtrykket alene |
Kreatininclearance ≥ 60 ml/min: ingen justering, maksdosis 10 mg. 30–60 ml/min: maksdosis 5 mg. 10–30 ml/min og hæmodialyse: opstart 1,25 mg, maksdosis 5 mg. En stigning i kreatinin op til 30 % og kalium op til 5,5 mmol/l efter opstart er forventelig og ingen grund til at stoppe — en stigning over 50 % eller kalium over 5,5 mmol/l bør føre til dosisreduktion og udredning af volumenstatus, NSAID og nyrearteriestenose.
Opstart 1,25 mg dagligt under overvågning, maksdosis 2,5 mg — omdannelsen til ramiprilat sker i leveren, og effekten bliver svær at forudsige. Kontraindiceret ved levercirrose med ascites.
Utilstrækkelig dokumentation hos børn — gives kun af børnenefrolog eller børnekardiolog.
Kombinér aldrig med en ARB eller med sakubitril/valsartan — dobbelt RAAS-blokade giver mere hyperkaliæmi, hypotension og nyresvigt uden gevinst på dødeligheden. Tripelblokade med ACE-hæmmer, ARB og MRA bør slet ikke forekomme. Ved angioødem under ramipril seponeres præparatet for livet; skift til sakubitril/valsartan er kontraindiceret.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 15–28 % (ramipril) |
|---|---|
| t½ | 13–17 t (ramiprilat) |
| PROTEINBINDING | 56 % (ramiprilat) |
| METABOLISME | Hepatisk hydrolyse til ramiprilat |
| UDSKILLELSE | Renal, omkring 60 % |
| VIRKNINGSSTART | 1–2 t · maks. 3–6 t |
| VARIGHED | 24 t |
| MAKS. RAMIPRILAT | 2–4 t efter indtagelse |