Dapagliflozin
SGLT2-hæmmer, hvis kliniske tyngdepunkt ligger uden for diabetesindikationen. DAPA-HF viste færre kardiovaskulære dødsfald og mindre forværring af hjertesvigt ved nedsat ejektionsfraktion, DELIVER viste en tilsvarende gevinst ved bevaret og let nedsat EF, og DAPA-CKD viste bremset tab af nyrefunktion og lavere dødelighed ved kronisk nyresygdom med albuminuri, med eller uden diabetes. Dosis er den samme — 10 mg én gang dagligt — ved alle indikationer, hvilket gør præparatet usædvanlig let at håndtere.
Euglykæmisk ketoacidose kan optræde med p-glukose under 14 mmol/l og overses derfor let. Mål ketonstoffer ved kvalme, mavesmerter, opkastning eller hyperventilation uanset glukoseniveau, og hold pause med præparatet før større kirurgi og ved akut sygdom med faste.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Kronisk hjertesvigt, uanset ejektionsfraktion | 10 mg × 1 | ingen titrering; gives uanset om patienten har diabetes |
| Kronisk nyresygdom | 10 mg × 1 | størst gavn ved albuminuri; gives med eller uden diabetes |
| Type 2-diabetes | 10 mg × 1, alene eller som tillæg | sænker HbA1c omtrent 6–8 mmol/mol ved bevaret nyrefunktion |
| Svært nedsat leverfunktion | 5 mg × 1, kan øges til 10 mg ved god tolerance | eneste situation med lavere startdosis |
| Perioperativ håndtering | hold pause 3 døgn før planlagt større kirurgi | genoptages, når patienten spiser normalt og er uden ketonstoffer |
Ingen dosisjustering efter nyrefunktion — dosis er 10 mg uanset eGFR. Den glukosesænkende effekt er reduceret ved eGFR under 45 ml/min og i praksis borte ved eGFR under 30, mens den kardiorenale effekt består. Start ikke ny behandling ved eGFR under 25 ml/min; igangværende behandling kan fortsætte, også når eGFR falder under den grænse.
Ingen justering ved let til moderat nedsættelse. Ved svært leversvigt: begynd med 5 mg × 1, og øg kun til 10 mg, hvis præparatet tåles godt.
Godkendt fra 10-årsalderen ved type 2-diabetes: 10 mg × 1. Ingen dokumentation ved hjertesvigt eller nyresygdom hos børn.
Faldgruben er at opstarte præparatet hos en hypovolæm patient, der allerede får høje doser loop-diuretikum — kombinationen giver ortostatisme og akut prærenalt nyresvigt inden for få døgn. Justér diuretikadosis samtidig, og tag et eGFR efter to uger. Undgå det hos patienter med type 1-diabetes uden for specialistregi og hos patienter med tilbagevendende genitale eller urogenitale infektioner.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | Omtrent 78 % |
|---|---|
| Tmax | 1–2 timer |
| t½ | 12,9 timer |
| PROTEINBINDING | 91 % |
| METABOLISME | Glukuronidering via UGT1A9 |
| UDSKILLELSE | Renal som inaktiv metabolit (dapagliflozin-3-O-glukuronid) |
| VIRKNINGSMEKANISME | Hæmmer SGLT2 i proksimale tubuli |
| VIRKNINGSSTART | glukosuri inden for timer · prognostisk effekt inden for uger |