Metformin
Førstevalg ved type 2-diabetes gennem årtier: sænker leverens glukoseproduktion og øger den perifere insulinfølsomhed uden i sig selv at give hypoglykæmi eller vægtøgning. Det, der styrer brugen, er nyrefunktionen — hele dosisalgoritmen og hele sikkerhedsprofilen hænger på eGFR. Effekten på HbA1c er god, men præparatet har ingen selvstændigt dokumenteret kardiovaskulær risikoreduktion i moderne endepunktsstudier.
Laktacidose er sjælden, men har høj dødelighed og opstår næsten altid ved akkumulation — akut nyresvigt, dehydrering, sepsis, hypoksi eller alkoholforgiftning. Metformin skal pauseres ved akut sygdom og før indgift af jodholdig kontrast, og er kontraindiceret ved eGFR under 30 ml/min.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Type 2-diabetes, opstart | 500 mg × 1–2 til måltid, øges hver 10.–14. dag | langsom optitrering reducerer de gastrointestinale gener |
| Type 2-diabetes, måldosis | 1 000 mg × 2 (i alt 2 g dagligt) | klinisk måldosis i Danmark; over 2 g giver kun lidt yderligere effekt |
| Maksimal dosis ifølge produktresuméet | 3 g dagligt fordelt på 3 doser | sjældent anvendt, tolerancen sætter grænsen |
| Depotformulering ved gastrointestinal intolerans | 500–2 000 mg × 1 til aftensmaden | skift hellere formulering end at seponere præparatet |
| Kombination med SGLT2-hæmmer eller GLP-1-analog | metformindosis fastholdes uændret | kombinationen giver ikke i sig selv risiko for hypoglykæmi |
eGFR 60 ml/min og derover: fuld dosis. eGFR 45–59 ml/min: højst 2 g dagligt, kontrollér eGFR hver 3.–6. måned. eGFR 30–44 ml/min: højst 1 g dagligt, kontrollér hver 3. måned, og begynd ikke ny behandling. eGFR under 30 ml/min: kontraindiceret, seponér.
Kontraindiceret ved leversvigt og ved akut alkoholforgiftning eller alkoholafhængighed — nedsat laktatclearance øger risikoen for laktacidose.
Fra 10-årsalderen: 500 mg × 1–2, titreres til højst 2 g dagligt fordelt på 2–3 doser.
Den klassiske fælde er den ældre patient, der kommer med gastroenteritis eller feber og bliver ved med at tage metformin, selv om hun næsten ikke drikker — dehydrering giver prærenalt nyresvigt, metformin akkumuleres, og laktacidosen er en kendsgerning inden for et par døgn. Informér om sick day rules ved hver receptfornyelse: pausér ved opkastning, diarré, feber eller kraftigt reduceret væskeindtag, og genoptag først, når patienten spiser og drikker normalt.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 50–60 % |
|---|---|
| Tmax | 2,5 timer |
| t½ | cirka 6,5 timer |
| PROTEINBINDING | Ubetydelig |
| METABOLISME | Ingen — metaboliseres ikke |
| UDSKILLELSE | Renal, uomdannet (tubulær sekretion via OCT2) |
| VIRKNINGSSTART | døgn til uger på HbA1c |
| DIALYSE | Fjernes ved hæmodialyse |