Ezetimib
Hæmmer optagelsen af kolesterol i tyndtarmen gennem NPC1L1 og sænker LDL med yderligere 20–25 % oven i et statin, uanset hvilken statindosis patienten får. Det er det første skridt, når statinet er maksimeret, og LDL-målet alligevel ikke nås — en fast dosis på 10 mg, ingen titrering, praktisk talt ingen interaktioner og en bivirkningsprofil, der knap adskiller sig fra placebo. IMPROVE-IT viste, at den ekstra sænkning af LDL også giver færre kardiovaskulære hændelser, og dermed blev ezetimib det første non-statin med dokumenteret effekt på hårde endepunkter.
Ezetimib er i sig selv ufarligt, men forleder til underbehandling: det er et tillæg til statin, ikke en erstatning. Alene sænker det kun LDL med omkring 18 % og har da ingen dokumenteret effekt på myokardieinfarkt og død.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Utilstrækkelig LDL-sænkning på statin | 10 mg po dagligt som tillæg | sænker LDL yderligere 20–25 % |
| Efter akut koronart syndrom | 10 mg po dagligt oven i højintensivt statin | IMPROVE-IT: LDL 1,4 mod 1,8 mmol/l og færre hændelser |
| Statinintolerans | 10 mg po dagligt som monoterapi | sænker LDL omtrent 18 % — der mangler data på hårde endepunkter |
| Familiær hyperkolesterolæmi | 10 mg po dagligt sammen med højintensivt statin | ofte utilstrækkeligt, en PCSK9-hæmmer kan blive nødvendig |
| Forenklet regime | Fast kombination med atorvastatin eller simvastatin | én tablet gør det lettere for patienten at tage den |
Ingen dosisjustering ved nogen grad af nyresvigt; kan gives under dialyse. Kombinationspræparater med statin styres dog af statinets nyrerestriktioner.
Ingen justering ved let leversvigt (Child-Pugh A). Frarådes ved moderat til svært leversvigt (Child-Pugh B–C), hvor eksponeringen øges tre til fire gange.
Fra 6-årsalderen ved familiær hyperkolesterolæmi, 10 mg dagligt, opstartet af børnelæge.
Start ikke ezetimib som eneste behandling hos en patient, der beskriver statinmyalgi, uden at have foretaget en struktureret genafprøvning af statinet. De fleste tåler et statin i lavere dosis eller et andet præparat, og den kombination sænker LDL langt mere end ezetimib alene.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | Kan ikke bestemmes (praktisk talt uopløseligt) |
|---|---|
| Tmax | 1–2 h (ezetimibglukuronid) |
| t½ | 22 h |
| PROTEINBINDING | > 90 % |
| METABOLISME | Glukuronidering i tarmvæg og lever (UGT) |
| UDSKILLELSE | Fækal omtrent 78 %, renal omtrent 11 % |
| ENTEROHEPATISK KREDSLØB | Ja — forklarer den lange halveringstid |
| VIRKNINGSSTART | Fuld LDL-effekt efter 2 uger |