Simvastatin
Den statin, der byggede evidensen på sekundær forebyggelse, men som i dag oftest må vige for atorvastatin og rosuvastatin. Doseringen er begrænset opadtil af risikoen for myopati — 80 mg anbefales ikke længere — og den korte halveringstid gør aftendosering nødvendig. Den er desuden mere afhængig af CYP3A4 end atorvastatin, hvilket gør den besværlig hos patienter i mange lægemidler.
Risikoen for myopati er dosisafhængig og stiger stejlt ved 80 mg, som derfor ikke længere anbefales som vedligeholdelsesdosis. Kombination med kraftige CYP3A4-hæmmere, gemfibrozil eller ciclosporin kan udløse rabdomyolyse med nyresvigt.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Sekundær forebyggelse | 20–40 mg po til natten | skift til atorvastatin, hvis LDL-målet ikke nås |
| Primær forebyggelse ved øget risiko | 20 mg po til natten | vurdér lipidstatus efter 8–12 uger |
| Samtidig amlodipin eller verapamil | højst 20 mg dagligt | hæmning af CYP3A4 hæver eksponeringen |
| Samtidig diltiazem eller amiodaron | højst 20 mg dagligt | overvej en anden statin i stedet |
| Utilstrækkelig effekt af 40 mg | skift præparat, øg ikke til 80 mg | atorvastatin 40–80 mg eller rosuvastatin 20 mg |
Ved eGFR < 30 ml/min begyndes behandlingen med 5–10 mg dagligt, og doser over 10 mg anvendes med forsigtighed; nyresvigt øger risikoen for myopati.
Kontraindiceret ved aktiv leversygdom og ved uforklaret vedvarende stigning i transaminaser.
Fra 10 år ved heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, 10–40 mg dagligt, opstartet af en børnelæge.
Lad ikke simvastatin blive stående uændret, når en CYP3A4-hæmmer sættes ind. Nyopstartet amlodipin, verapamil, diltiazem eller clarithromycin hos en patient i 40 mg simvastatin er en klassisk vej til rabdomyolyse — sænk dosis, hold pause under antibiotikakuren, eller skift til atorvastatin eller rosuvastatin, som er mindre afhængige af CYP3A4.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | < 5 % (udtalt first pass-metabolisme) |
|---|---|
| t½ | 2–3 timer |
| PROTEINBINDING | omkring 95 % |
| METABOLISME | CYP3A4, prodrug der hydrolyseres til den aktive betahydroxysyre |
| UDSKILLELSE | Biliær, omkring 13 % renalt |
| SUBSTRAT | OATP1B1 og P-glykoprotein |
| DOSERINGSTIDSPUNKT | Aftendosis — kolesterolsyntesen er størst om natten |
| VIRKNINGSSTART | Fuld lipideffekt efter 4 uger |