Oxazepam
Det benzodiazepin, man vælger, når leveren ikke er til at stole på. Oxazepam er selv en metabolit og kræver ingen oxidativ fase 1-metabolisme — det glukuronideres direkte og udskilles renalt uden aktive nedbrydningsprodukter, der kan ophobes. Det gør stoffet til førstevalg ved leversvigt, ved alkoholabstinens og hos ældre, hvor diazepam og nitrazepam bygger effekt op over dage. Prisen er en langsom virkningsstart: den, der ønsker hurtig angstdæmpning, bliver skuffet, og den, der doserer om efter 20 minutter, overdoserer.
Ved alkoholabstinens er den farlige situation ikke overdosering, men underbehandling — en utilstrækkelig benzodiazepindosis hos en patient på vej ind i delirium tremens eller abstinenskramper er forbundet med høj dødelighed. Dosér efter symptomscore og ikke efter skema.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Angst, voksne | 5–10 mg po 2–4 gange dagligt | ved sværere angst 15–25 mg 3–4 gange dagligt |
| Angst hos ældre | 5–10 mg po 1–3 gange dagligt | begynd med 5 mg — halveringstiden er forlænget, også uden leversygdom |
| Søvnløshed med angstpræg | 10–25 mg po 1–2 timer før sengetid | den langsomme virkningsstart kræver, at dosis tages i god tid |
| Let til moderat alkoholabstinens | 15–25 mg po 3–4 gange dagligt på dag 1, derefter halvering af døgndosis dagligt i 4–5 dage | ambulant behandling forudsætter daglig vurdering og udlevering |
| Svær abstinens i hospitalsregi | 25–50 mg po hver 1–2 time indtil symptomkontrol, styret af abstinensscore (CIWA-Ar) | døgndoser op mod 400 mg kan blive nødvendige — hold øje med vågenhed og respiration |
Glukuroniden udskilles renalt, men er farmakologisk inaktiv. Ingen formel dosisjustering er nødvendig, men sederingen kan forstærkes ved udtalt nyresvigt — begynd lavt og titrér.
Det foretrukne benzodiazepin ved leversvigt: glukuronideringen er relativt bevaret selv ved cirrose, og der dannes ingen aktive metabolitter. Reducér alligevel dosis, og undgå stoffet ved manifest hepatisk encefalopati, hvor ethvert benzodiazepin kan uddybe bevidsthedssvækkelsen.
Anbefales ikke til børn under 18 år; dokumentationen er utilstrækkelig, og indikationen er sjældent aktuel.
Undgå oxazepam, når der er brug for hurtig effekt ved akut agitation — virkningen indtræder først efter 30–60 minutter, og den, der doserer om efter et kvarter, bygger en overdosis op, som først slår igennem, når alle doser virker samtidig. Undgå det også som fast sovemedicin: indikationen angst har det med at glide over i vanemæssig dosering til natten, og så gælder de samme problemer med tolerance og afhængighed som for alle benzodiazepiner.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | 30–60 min — langsomt sammenlignet med diazepam |
|---|---|
| Tmax | 2–3 timer |
| BIOTILGÆNGEL. | ca. 90 % po |
| t½ | 5–15 timer (ca. 8 timer), moderat forlænget hos ældre |
| PROTEINBINDING | 97 % |
| METABOLISME | Direkte glukuronidering (UGT2B15) — ingen CYP-metabolisme |
| AKTIVE METABOLITTER | Ingen |
| UDSKILLELSE | Renalt som inaktiv glukuronid |