Zopiclon
Et af de hyppigst ordinerede sovemidler i Danmark, og det, der oftest bliver stående på medicinlisten længe efter, at indikationen er forsvundet. Kemisk er zopiclon ikke en benzodiazepin, men stoffet binder til det samme GABA-A-receptorkompleks og har i praksis samme toleransudvikling, afhængighedspotentiale og abstinenser — "non-benzodiazepin" siger noget om molekylet, intet om risikoen. Det skal ordineres mod en defineret, tidsbegrænset søvnforstyrrelse med et planlagt slutpunkt, ikke som vedligeholdelsesbehandling.
Hos ældre giver zopiclon nedsat balance og vedvarende kognitiv påvirkning næste morgen og er en veldokumenteret risikofaktor for faldulykker og hoftebrud. Kombination med alkohol, opioider eller anden CNS-dæmpende behandling giver additiv sedation og respirationsdepression.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Insomni, voksne | 5–7,5 mg po til natten, umiddelbart før sengetid | begynd med 5 mg — 7,5 mg er maksimaldosis, ikke startdosis |
| Insomni, ældre over 65 år | 3,75 mg po til natten, øges kun til 5 mg ved utilstrækkelig effekt | 7,5 mg bør helt undgås i denne gruppe |
| Behandlingsvarighed | 2–4 uger inklusive nedtrapning, sjældent længere | fastsæt slutdato allerede ved opstart, og notér den i journalen |
| Intermitterende brug | 3–5 nætter om ugen i stedet for hver nat | reducerer toleransudvikling ved længerevarende behandlingsbehov |
| Nedtrapning efter langvarigt brug | Reducér med 3,75 mg hver 1.–2. uge, eller skift til ækvivalent dosis diazepam | brat seponering giver rebound-insomni, angst og i sjældne tilfælde kramper |
Zopiclon udskilles hovedsageligt som inaktive metabolitter og akkumuleres ikke nævneværdigt, men startdosis 3,75 mg anbefales ved nedsat nyrefunktion, og dosis bør ikke overstige 5 mg ved udtalt nyresvigt.
Metabolismen sker via CYP3A4 og er nedsat ved leversvigt — plasmakoncentrationen stiger, og halveringstiden forlænges. Højst 3,75 mg, og undgå det helt ved udtalt leversvigt og risiko for encefalopati.
Må ikke gives til børn og unge under 18 år — effekt og sikkerhed er ikke dokumenteret.
Undgå zopiclon til ældre med kognitiv svækkelse, tidligere fald eller igangværende opioidbehandling — gevinsten er marginal, og et par timers ekstra søvn vejer let over for et hoftebrud. Den hyppigste faldgrube er dog ikke opstarten, men at recepten aldrig afsluttes: ordinationen fornyes rutinemæssigt i flere år, og når nogen til sidst forsøger at seponere, opfatter patienten rebound-insomnien som bevis på, at sovemidlet er nødvendigt.
Farmakokinetik
| VIRKNINGSSTART | 20–30 min |
|---|---|
| Tmax | 1,5–2 timer |
| BIOTILGÆNGEL. | ca. 80 % po |
| t½ | 5 timer hos voksne · 7–8 timer hos ældre |
| PROTEINBINDING | 45 % |
| METABOLISME | CYP3A4, i mindre grad CYP2C8 |
| METABOLITTER | N-oxidzopiclon (svagt aktiv), N-desmethylzopiclon (inaktiv) |
| UDSKILLELSE | Renalt som metabolitter, ca. 80 % |