Dabigatran
Det eneste DOAK, der hæmmer trombin direkte, og det eneste med en specifik, hurtigtvirkende antidot — idarucizumab giver fuldstændig reversering inden for minutter, hvilket vejer tungt hos patienter, der kan få brug for akut kirurgi. Prisen er, at omkring 80 % af det absorberede lægemiddel elimineres renalt, så nyrefunktionen styrer behandlingen fuldstændigt. Dyspepsi rammer hver tiende patient og er i praksis den hyppigste årsag til, at behandlingen afbrydes.
Kreatininclearance under 30 ml/min er en absolut kontraindikation — akkumulationen er renal, og der findes ingen alternativ elimination. Spinal eller epidural punktur under pågående behandling kan give spinalt hæmatom med varig lammelse.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Atrieflimren | 150 mg × 2 po | standarddosis ved CrCl ≥ 50 ml/min og alder under 75 år |
| Atrieflimren, reduceret dosis | 110 mg × 2 po | obligatorisk ved alder ≥ 80 år og ved samtidig verapamil |
| Atrieflimren, individuel vurdering | 110 mg × 2 po kan vælges | alder 75–80 år, CrCl 30–50 ml/min, gastritis eller øsofagitis, anden blødningsrisiko |
| Venøs tromboemboli | 150 mg × 2 po efter mindst 5 døgns parenteral antikoagulation | til forskel fra apixaban og rivaroxaban kræves indledende LMH |
| Trombeprofylakse efter hofte- eller knæalloplastik | 110 mg 1–4 h postoperativt, derefter 220 mg × 1 | 10 døgn efter knæalloplastik, 28–35 døgn efter hoftealloplastik |
CrCl ≥ 50 ml/min: fuld dosis. CrCl 30–50 ml/min: 150 mg × 2 kan gives, men 110 mg × 2 bør overvejes ved blødningsrisiko; ved samtidig verapamil gives 110 mg × 2. CrCl < 30 ml/min: kontraindiceret. Kreatininclearance skal beregnes efter Cockcroft-Gault før opstart, mindst årligt og altid ved interkurrent sygdom, der kan påvirke nyrefunktionen.
Kontraindiceret ved leversygdom med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko samt ved transaminaser mere end det dobbelte af øvre normalgrænse. Ved Child-Pugh B ses ingen relevant stigning i eksponeringen, men dokumentationen er begrænset.
Godkendt fra fødslen til behandling af venøs tromboemboli, med vægtbaseret dosering og alderstilpassede lægemiddelformer (overtrukket granulat i dosispose, oral opløsning, kapsel 75/110/150 mg). eGFR under 50 ml/min/1,73 m² er kontraindikation. Opstartes af børnekoagulationsenhed.
Kapslen må aldrig åbnes, deles eller tygges — den indeholder pellets med vinsyre, som giver kraftigt øget absorption og blødningsrisiko, hvis kapselskallen brydes, og det gør dabigatran uegnet til patienter med sonde eller synkebesvær. Vælg ikke dabigatran til patienten med gastritis, refluksgener eller tidligere gastrointestinal blødning: dyspepsien gør, at behandlingen ofte afbrydes, og risikoen for gastrointestinal blødning er højere ved 150 mg × 2 end med warfarin. Ved mekanisk klapprotese er dabigatran direkte kontraindiceret.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 6,5 % (prodrug dabigatranetexilat) |
|---|---|
| Vd | 60–70 l |
| t½ | 12–14 h (forlænget til 28 h ved CrCl < 30) |
| PROTEINBINDING | 35 % |
| METABOLISME | Esteraser til aktiv form, ingen CYP-metabolisme |
| UDSKILLELSE | ~80 % renalt uomdannet |
| SUBSTRAT | P-glykoprotein |
| VIRKNINGSSTART | 0,5–2 h |