Haloperidol
Den mest anvendte dopaminantagonist ved akut agitation og delirium på danske akutmodtagelser og sengeafsnit, med hurtigt indsættende virkning og minimal antikolinerg belastning. Præparatet har to helt forskellige doseringsverdener: nogle få milligram ved akut psykotisk agitation hos yngre, og tiendedele af et milligram ved delirium hos ældre, hvor hele princippet er lavest mulige effektive dosis i kortest mulige tid. Det, der styrer sikkerheden, er QT-tiden og de ekstrapyramidale bivirkninger.
Dosisafhængig QT-forlængelse med risiko for torsades de pointes — EKG før behandlingen og kontinuerlig EKG-overvågning ved intravenøs indgift. Malignt neuroleptikasyndrom med hypertermi, muskelrigiditet, autonom instabilitet og stigende CK er livstruende og kræver øjeblikkelig seponering. Hos ældre med demens er antipsykotika forbundet med øget dødelighed og apopleksi.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Akut agitation ved psykose, voksne | 2,5–5 mg im, kan gentages efter 30–60 minutter | højst 20 mg i døgnet af alle formuleringer tilsammen |
| Akut agitation, intravenøst | 2,5–5 mg iv langsomt, gentages efter behov | kræver kontinuerlig EKG-overvågning |
| Delirium hos ældre | 0,5–1 mg po eller im, kan gentages | sædvanligvis højst 2–3 mg i døgnet |
| Delirium, peroral fortsættelse | 0,5–2 mg 1–2 gange dagligt | vurdér dagligt, og seponér, så snart konfusionen aftager |
| Skizofreni, vedligeholdelsesbehandling | 2–10 mg dagligt peroralt | speciallægebehandling, laveste effektive dosis |
Ingen etableret dosisjustering, men forsigtighed og lavere startdosis ved svært nedsat nyrefunktion, da metabolitterne udskilles renalt.
Halveret startdosis og langsom optitrering ved nedsat leverfunktion; metabolismen er udelukkende hepatisk, og eliminationen er forsinket.
Anvendes sjældent og kun på børnepsykiatrisk indikation. Doser til børn og unge ligger i størrelsesordenen nogle tiendedele til nogle få milligram i døgnet fordelt på flere doser, og doseringen skal følge produktresuméet og ske i samråd med børnepsykiater. EKG før opstart.
Kontraindiceret ved Parkinsons sygdom og ved demens med Lewy-legemer — dopaminblokaden kan udløse udtalt rigiditet, immobilisering og neuroleptikaoverfølsomhedsreaktion. Ved agitation hos disse patienter anvendes i stedet clozapin eller quetiapin i lav dosis. Undgå desuden ved kendt langt QT-syndrom og efter nylig blodprop i hjertet, og seponér gradvist efter længere tids behandling for at undgå reboundsymptomer og dyskinesier.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 60–70 % peroralt |
|---|---|
| VIRKNINGSSTART | minutter iv · 20–40 minutter im · timer po |
| t½ | cirka 24 timer (14–36 timer) |
| PROTEINBINDING | cirka 90 % |
| METABOLISME | CYP3A4 og CYP2D6 samt glukuronidering |
| UDSKILLELSE | Fækal og renal, som metabolitter |
| DEPOTFORMULERING | haloperidoldecanoat, steady state efter 2–3 måneder |