Venlafaxin
SNRI med en farmakologi, der ændrer sig med dosis: op til 150 mg er effekten i praksis serotonerg, og præparatet opfører sig som et SSRI, mens den noradrenerge genoptagshæmning først bliver klinisk mærkbar ved 150–225 mg. Derfor har venlafaxin ofte effekt ved depression, som ikke har svaret på SSRI — men det er også ved disse doser, at blodtryksstigning og takykardi optræder. Den korte halveringstid gør seponeringsreaktionen til den vanskeligste blandt de moderne antidepressiva.
Dosisafhængig blodtryksstigning, først og fremmest over 150 mg dagligt — ubehandlet hypertension skal korrigeres før opstart, og blodtrykket følges under optitreringen. Kraftigt øget kardiotoksicitet ved overdosering sammenlignet med SSRI.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Depression | 75 mg depotformulering dagligt, øgning tidligst efter 2 uger | måldosis sædvanligvis 75–225 mg |
| Generaliseret angst, socialfobi | 75 mg dagligt, ved behov op til 225 mg | 37,5 mg den første uge, hvis patienten er urolig af natur |
| Panikangst | 37,5 mg dagligt i 7 dage, derefter 75 mg | lav startdosis er obligatorisk, ellers initial forværring af uro |
| Behandlingsresistent depression | 150–225 mg dagligt | først her kommer den noradrenerge effekt til |
| Seponering | dosisreduktion over mindst 4 uger, langsommere ved langtidsbehandling | korteste halveringstid af alle SNRI |
Ved eGFR 30–50 ml/min reduceres døgndosis med 25–50 %. Ved eGFR under 30 ml/min og ved hæmodialyse halveres dosis, og dosis gives efter afsluttet dialyse.
Reducér døgndosis med 50 % ved let til moderat leversvigt. Ved svært leversvigt kan der kræves større reduktion, og dokumentationen er utilstrækkelig.
Anbefales ikke til børn og unge under 18 år — effekt ved depression er ikke påvist, og suicidalrelateret adfærd samt fjendtlighed blev rapporteret hyppigere end med placebo.
Undgå ved dårligt kontrolleret hypertension, ved betydelig arytmirisiko og hos patienter med kendt suicidalrisiko, hvor overdosering er tænkelig — venlafaxin er væsentligt mere kardiotoksisk ved overdosering end SSRI. Skift heller ikke præparat ved bare at stoppe: glemte doser giver inden for et døgn svimmelhed, elektriske fornemmelser og kvalme, og seponering skal ske gradvist.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | omkring 45 % efter høj first pass-metabolisme |
|---|---|
| t½ | 5 timer (venlafaxin) |
| AKTIV METABOLIT | O-desmethylvenlafaxin, t½ 11 timer |
| PROTEINBINDING | 27–30 % |
| METABOLISME | Hovedsageligt CYP2D6, også CYP3A4 |
| UDSKILLELSE | Renal, omkring 87 % |
| NORADRENERG EFFEKT | klinisk mærkbar først over 150 mg |
| VIRKNINGSSTART | 2–4 uger for antidepressiv effekt |