Nye lægemidler mod fedme: Foundayo (orforglipron), Wegovy tablet (oral semaglutid), CagriSema og retatrutid

Sammendrag

Status gælder pr. 2026-10-29. Wegovy tablet (oral semaglutid 25 mg dagligt) er det første orale lægemiddel med glukagonlignende peptid 1 (GLP-1), der er godkendt i EU til vægtkontrol, ifølge Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) nyhed 2026-05-22; EMA's udvalg for humanmedicinske lægemidler (CHMP) afgav en positiv udtalelse 2026-05-21 [1, 8]. Foundayo (orforglipron), en ikke-peptidbaseret oral GLP-1-receptoragonist uden regler for mad og vand, fik CHMP's positive udtalelse i oktober 2026 og afventer Kommissionens beslutning [7]. CagriSema (cagrilintid + semaglutid) og retatrutid (agonist på receptorerne for glukoseafhængigt insulinotropt polypeptid, GIP, GLP-1 og glukagon) er ikke godkendt i EU.

Gennemsnitligt vægttab i pivotale studier (intention to treat, uden diabetes): orforglipron 36 mg -11,2 procent efter 72 uger, oral semaglutid 25 mg -13,6 efter 64 uger, subkutan semaglutid 2,4 mg -15,6 og 7,2 mg -18,7, CagriSema -20,4 efter 68 uger, tirzepatid 15 mg -20,9 og retatrutid 12 mg -25,0 efter 80 uger [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Populationer, varighed og dosisniveauer er forskellige, så tallene er ikke direkte sammenlignelige.

• Oral semaglutid 25 mg og orforglipron gav numerisk lavere vægttab end tirzepatid, CagriSema og semaglutid 7,2 mg i separate studier uden direkte sammenligning [3, 4, 5, 10, 15]. I netværksmetaanalysen adskilte tabletterne sig ikke tydeligt fra subkutan semaglutid efter et år [2]. Tabletten er et alternativ, når injektionen er forhindringen.
• Oral semaglutid kræver 8 timers faste, højst 120 mL vand og 30 minutters ventetid før mad og andre lægemidler. Absorptionen er 1-2 procent [1].
• Foundayo (orforglipron) gav flere seponeringer, flere mave-tarm-gener og større pulsstigning end oral semaglutid 7 og 14 mg (diabetesdoser) ved type 2-diabetes, samtidig med at det var overlegent på glykeret hæmoglobin (HbA1c); studiet var åbent [19].
• Udfaldsdata for hjerte-kar-sygdom findes kun for subkutan semaglutid [12].
• Retatrutid giver dysæstesi, hypotension og dosisafhængig pulsstigning ud over klasseeffekter [27, 28]. Retatrutid købt på nettet er ikke godkendt og kan ikke verificeres [30, 38].
• Wegovy tabletter (1,5, 4, 9 og 25 mg) findes i FASS, er receptpligtige og indgår ikke i den svenske højkostnadsbeskyttelse. Pris og faktisk markedsføring er ikke dokumenteret. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) afslog i februar 2026 tilskud til injektionen Wegovy ved fedme [40, 41].

Status pr. præparat

Datoen for Kommissionens beslutning om Wegovy tablet har ikke kunnet dokumenteres i de læste kilder; EMA's produktside angiver, at tabletten er godkendt i EU. Status hos amerikanske og britiske lægemiddelmyndigheder og eventuelle producentoplysninger om ansøgninger redegøres der ikke for her, fordi de ikke har kunnet dokumenteres i myndighedstekst, der er læst i original.

Baggrund: hvad nuværende behandling ikke løser

Semaglutid 2,4 mg og tirzepatid har flyttet grænsen for medicinsk vægtbehandling. I SURMOUNT-1 gav tirzepatid 15 mg -20,9 procent efter 72 uger mod -3,1 procent for placebo [10]. I SURMOUNT-5 var tirzepatid overlegent i forhold til semaglutid: -20,2 mod -13,7 procent [11]. SELECT viste, at semaglutid 2,4 mg reducerede risikoen for kardiovaskulær død, ikke-fatalt hjerteinfarkt eller apopleksi fra 8,0 til 6,5 procent (hazard ratio, HR, 0,80; 95 procent konfidensinterval, KI, 0,72-0,90) hos patienter med etableret hjerte-kar-sygdom, body mass index (BMI) mindst 27 og ingen diabetes [12]. Se Wegovy ved fedme, Mounjaro ved fedme og valg mellem stofferne for grundlaget.

Fire huller driver udviklingen af nye lægemidler:

1. Injektionsbarriere. Ugentlige injektioner er en barriere for nogle patienter, og krav til køling og opbevaring vanskeliggør levering i stor skala. Se opbevaring, rejser og affald for injektionspenne.
2. Utilstrækkelig effekt. Nogle patienter når ikke deres mål på semaglutid 2,4 mg, hvilket motiverede dosen 7,2 mg [15].
3. Tolerabilitet. Kvalme, opkastning og forstoppelse begrænser titreringen. Se mave-tarm-bivirkninger ved GLP-1-behandling.
4. Vedligeholdelse efter målvægt. Behandlingen skal fortsætte langvarigt, og vægtgenvinding ved seponering er veldokumenteret. Se vægtgenvinding og vedligeholdelsesbehandling.

Sådan skal tallene læses

Vægtændring opgives efter to hovedsagelige skønsmål (på engelsk estimand, dvs. hvilket spørgsmål analysen besvarer), og forskellen er stor.

I OASIS 4 var vægtændringen -13,6 procent efter det første skøn og -16,6 procent efter det andet, og 18 procent af dem, der fik oral semaglutid, og 25,5 procent af dem, der fik placebo, afbrød behandlingen permanent [1, 3]. Producenternes topresultater angiver ofte det højere tal. Denne artikel angiver det første skøn, medmindre andet er anført.

Oral semaglutid (Wegovy tablet)

Farmakologi

Semaglutid er et peptidlægemiddel, som normalt nedbrydes i mave-tarm-kanalen. Tabletten indeholder absorptionsfremmeren salcaprozatnatrium, og optagelsen sker primært i mavesækken. Den absolutte biotilgængelighed er omkring 1-2 procent. Variabiliteten i eksponeringen (arealet under koncentrationskurven, AUC) efter en enkelt dosis anslås til 166 procent og ved steady state til 68 procent. Optagelsen falder, hvis tabletten tages sammen med mad eller meget vand [1]. Det forklarer, hvorfor administrationsreglerne er strikse, og produktresuméet påpeger, at absorptionen kan være minimal hos enkelte patienter [1].

Studierne

OASIS 4 var lille (205 mod 102 patienter) og kortere end STEP 1. Produktresuméet angiver, at effekt og sikkerhed var sammenlignelige med STEP 1 uanset administrationsmåde, men at nogle patienter ikke opnåede samme eksponering med oral 25 mg som med subkutan 2,4 mg [1].

Udfald i OASIS 4 ifølge produktresuméet [1]:

Blodtryksforskellen i forhold til placebo var ikke statistisk sikret, hvilket adskiller sig fra de fleste subkutane studier og bør læses i lyset af, at populationen var lille.

Dosering

Indikation ifølge produktresuméet [1]: voksne med BMI mindst 30 kg/m2 eller 27 til under 30 kg/m2 med mindst én vægtrelateret følgesygdom (for eksempel dysglykæmi, hypertension, dyslipidæmi, søvnapnø eller hjerte-kar-sygdom), som tillæg til kaloriebegrænset kost og øget fysisk aktivitet. Tabletten er kun godkendt til voksne, mens injektionen også gælder unge fra 12 år. Wegovy tablet og Rybelsus (diabetesmedicinen, i ACHIEVE-3 anvendt i styrkerne 7 og 14 mg) er forskellige produkter med forskellige styrker og indikationer. De er ikke udskiftelige, og semaglutid må ikke kombineres med andre GLP-1-receptoragonister [1, 19].

Absorptionen fra mavesækken fungerer kun, hvis tabletten ikke møder mad eller meget væske. I praksis tages den derfor direkte efter nattefasten (mindst 8 timer), hel og med højst et halvt glas vand (120 mL). Den må ikke deles, knuses eller tygges. Morgenmad, kaffe og øvrige lægemidler udskydes mindst en halv time, og en kortere ventetid mindsker optagelsen [1]. Morgenrutinen er derfor et ordinationsproblem. Patienter, der tager flere lægemidler om morgenen, for eksempel levothyroxin eller andre lægemidler, som selv skal tages fastende, har brug for en tydelig rækkefølge. En mulig rækkefølge er semaglutidtabletten først og derefter øvrige lægemidler efter ventetiden, men det er en fortolkning og ikke noget, produktresuméet angiver. I et interaktionsstudie, hvor semaglutid blev givet sammen med fem andre tabletter, faldt semaglutids eksponering (AUC) med 34 procent og maksimale plasmakoncentration (Cmax) med 32 procent [1].

Bivirkninger og sikkerhed

Bivirkningsprofilen svarer til profilen for subkutan semaglutid. Gastrointestinale bivirkninger var mest almindelige under optrapningen. I OASIS 4 blev der rapporteret følgende i løbet af 64 uger [1]:

Gastrointestinale hændelser førte til permanent seponering hos 3,4 procent. Pulsen steg i gennemsnit med 2 slag i minuttet. Dyspepsi havde højere frekvens ved oral end ved subkutan administration [1]. Produktresuméet angiver særlige advarsler for pancreatitis, aspiration ved generel anæstesi eller dyb sedering, dehydrering, diabetisk retinopati, gastroparese og non-arteritisk anterior iskæmisk opticusneuropati (NAION), samt at levothyroxineksponeringen steg med 33 procent (AUC), så thyreoideaprøver bør følges [1]. Warfarinbehandling kræver hyppigere INR-kontrol ved opstart, og rosuvastatineksponeringen (AUC) steg med 41 procent uden klinisk relevans i betragtning af rosuvastatins brede terapeutiske indeks [1]. Ændringerne i hudfølelse var lette til moderate, og de fleste kom sig under fortsat behandling [1]. Se før operation og sedation, galdesten og pancreatitis, kontraindikationer og øvrige bivirkninger, diabetisk retinopati og interaktioner og dosisjustering.

Ved type 2-diabetes angiver produktresuméet, at patienter forventes at få lavere eksponering og mindre vægttab end uden diabetes, og at skift til subkutan semaglutid kan overvejes ved utilstrækkelig respons [1]. Risikoen for hypoglykæmi ved samtidig sulfonylurinstof eller insulin kan sænkes ved dosisreduktion af disse [1].

Semaglutid 7,2 mg (STEP UP)

Samme produktresumé tillader, at dosis øges til 7,2 mg én gang om ugen efter mindst 4 uger på 2,4 mg hos voksne med BMI mindst 30 kg/m2 ved behandlingsstart. Hvis der ikke opnås yderligere vægttab, skal dosis sænkes til 2,4 mg [1]. Dosen findes som enkeltdosispen og kan gives som én injektion på 7,2 mg eller tre på 2,4 mg [1].

Bivirkningsbalancen forværres med dosis. Gastrointestinale hændelser blev rapporteret af 70,8 procent på 7,2 mg, 61,2 procent på 2,4 mg og 42,8 procent på placebo, og dysæstesi af 22,9, 6,0 og 0,5 procent [15]. Produktresuméet angiver 21,6 procent mod 0,3 procent for placebo, hovedsagelig lette til moderate, og at 85 procent af hændelserne gik over under fortsat behandling [1]. Hårtab blev rapporteret hos 5,3 procent mod 1,0 procent [1]. Dosisniveauet er dermed en mulig foranstaltning ved utilstrækkelig effekt på 2,4 mg, men ikke en førstevalgsstrategi.

Foundayo (orforglipron)

Farmakologi og særtræk

Foundayo (orforglipron) er en ikke-peptidbaseret, småmolekylær GLP-1-receptoragonist, som tages som tablet én gang dagligt [4]. EMA angiver, at tabletten kan tages på et hvilket som helst tidspunkt af dagen, med eller uden mad [7]. Det adskiller sig fundamentalt fra oral semaglutid og er den primære praktiske fordel. Doserne i fase 3-studierne var 6, 12 og 36 mg efter en optitrering. EMA's udtalelse angiver seks tabletstyrker (0,8, 2,5, 5,5, 9, 14,5 og 17,2 mg) [7]. Hvordan disse styrker forholder sig til studiedoserne 6, 12 og 36 mg, er ikke dokumenteret i kilder, der er læst i original, og EU-produktresuméet er ikke offentliggjort.

Studierne

Vægttabet med orforglipron 36 mg i ATTAIN-1 var omkring 2,4 procentpoint lavere end med oral semaglutid 25 mg i OASIS 4, men studierne har forskellig varighed (72 mod 64 uger), forskellige populationer og forskellige estimand. Direkte randomiserede sammenligninger med oral semaglutid ved fedme mangler. Publicerede indirekte sammenligninger er ikke randomiserede og erstatter ikke direkte studier; de gengives ikke numerisk her.

ATTAIN-MAINTAIN er klinisk interessant, men begrænset. Vedligeholdelsesdesignet viser, at en tablet kan bevare størstedelen af det tidligere vægttab i et år hos patienter, som allerede har nået et plateau, men studiet mangler sammenligning med fortsat injektion og løber kun over ét år [18]. Det afgør ikke, om skift fra injektion til tablet er sammenligneligt med at fortsætte injektionen.

Sikkerhed

• Gastrointestinale bivirkninger forekom især under optrapning og aftog over tid [7]. I ACHIEVE-3 var frekvens og seponeringer højere end med oral semaglutid 7 og 14 mg (diabetesdoser, ikke 25 mg) [19].
• Puls: større gennemsnitlig stigning end med oral semaglutid 7 og 14 mg i ACHIEVE-3 (3,7-4,7 mod 1,0-1,5 slag i minuttet) [19]. Sammenligningen kan ikke overføres til semaglutid 25 mg.
• Lever: i en samlet analyse af syv fase 3-studier (11 220 deltagere) sås ingen tilfælde forenelige med lægemiddeludløst leverskade (Hy's lov); seks orforglipronbehandlede og seks sammenligningsbehandlede havde alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase (ALAT/ASAT) på mindst 3 gange øvre referencegrænse og bilirubin på mindst 2 gange, og alternative årsager forklarede alle orforglipron-tilfældene. Gennemsnitsværdierne for ALAT/ASAT faldt [20]. Analysen er skrevet af producentens medarbejdere.
• Træthed og seponeringer: netværksmetaanalysen viste øget risiko for træthed (relativ risiko, RR, 3,4; 100 flere pr. 1 000 personer i løbet af et år). Seponeringer på grund af bivirkninger var hyppigst med orforglipron, naltrexon/bupropion, liraglutid, phentermin/topiramat, CagriSema og oral semaglutid (RR 1,9-4,2 mod sammenligningen) [2]. Grupperingen er ikke en rangorden.
• Graviditet, amning og interaktioner: data mangler i de læste kilder, fordi EU-produktresumé ikke er offentliggjort. Indtil det foreligger, kan der ikke gives råd om prævention, amning eller lægemiddelinteraktioner for orforglipron.

Status i EU og igangværende udvikling

CHMP anbefalede den 15. oktober 2026 Foundayo til vægttab hos voksne med fedme (BMI mindst 30 kg/m2) eller overvægt (BMI 27-30 kg/m2) med mindst én vægtrelateret tilstand og til behandling af type 2-diabetes. EMA angiver resultater fra to fedmestudier med 4 740 voksne (vægttab cirka 5-11 procent efter 72 uger mod cirka 2-2,5 procent med placebo) og fire diabetesstudier med 3 765 voksne [7]. Kommissionens beslutning følger normalt inden for få uger og kan være truffet efter denne dato; kontroller EMA's register. Studier af Foundayo ved søvnapnø (ATTAIN-OSA) og hypertension (ATTAIN-HYPERTENSION) er i gang [35, 36]. Se obstruktiv søvnapnø.

CagriSema (cagrilintid + semaglutid)

Princip

Cagrilintid er en langtidsvirkende amylinanalog. Amylin virker via andre mæthedsveje end GLP-1, og kombinationen med semaglutid forventes at give additiv effekt [5]. Stofferne gives i studierne som fast kombination, begge i 2,4 mg én gang om ugen.

Studierne

Den åbne direkte sammenligning med tirzepatid (REDEFINE 4) er rapporteret af producenten, men ikke publiceret i peer review-form, og resultaterne gengives derfor ikke her. Der findes således ingen publiceret direkte sammenligning af CagriSema og tirzepatid.

Kardiovaskulære udfald undersøges i REDEFINE 3, hvis design og baselinedata er publiceret [26]. Der foreligger endnu ingen udfaldsdata. Ingen EMA-ansøgning har kunnet dokumenteres, og oplysninger om andre myndighedsansøgninger har ikke kunnet dokumenteres i kilder, der er læst i original.

Retatrutid

Princip og tidlige data

Retatrutid aktiverer tre receptorer: GIP, GLP-1 og glukagon. Glukagonreceptoren kan øge energiforbruget og leverens fedtoxidation. I fase 2 (338 voksne, 48 uger) var vægtændringen -8,7 (1 mg), -17,1 (4 mg), -22,8 (8 mg) og -24,2 procent (12 mg) mod -2,1 procent med placebo. Pulsen steg dosisafhængigt med en top ved 24 uger og faldt derefter, og en lavere startdosis (2 mod 4 mg) mindskede de gastrointestinale bivirkninger [27].

Fase 3: TRIUMPH

To ting kendetegner retatrutid i forhold til de øvrige i klassen. Vægttabet er numerisk større end for tirzepatid i SURMOUNT-1, men blev opnået efter 80 uger mod 72 og i en anden population. Bivirkningsprofilen er anderledes: dysæstesi, hypotension og dosisafhængige seponeringer, især ved 9 mg, ud over gastrointestinale bivirkninger [28].

Resultater fra TRIUMPH-3 (svær fedme og kardiovaskulær sygdom) og TRIUMPH-4 er rapporteret af producenten, men ikke publiceret i peer review-form, og gengives derfor ikke her. Udfaldsstudier: REDEFINE 3 gælder CagriSema [26], og for retatrutid er det kardio-renale udfaldsstudie TRIUMPH-Outcomes i gang [37]. TRANSCEND-CKD er et mekanistisk fase 2b-studie af nyrefunktion (målt som glomerulær filtrationshastighed via iohexolclearance) og ikke et udfaldsstudie [37].

Retatrutid uden for regulerede veje

Retatrutid sælges på nettet som "forskningskemikalie". Et tværsnitsstudie af selvrapporterede bivirkninger blandt brugere af ikke-godkendt retatrutid på sociale medier fandt, at gastrointestinale symptomer var almindelige, men ikke dominerende, mens øget appetit, træthed, øget energi, søvnløshed, pulsstigning og muskelrelaterede symptomer var fremtrædende. Forfatterne understreger, at fundene er hypotesegenererende, og at produktets identitet, renhed og dosis ikke kan verificeres [30]. Canadiske retningslinjer anbefaler imod ekstemporalt fremstillede eller ikke-godkendte lægemidler ved vægtbehandling [38]. Spørg i anamnesen til peptider købt på nettet, og indberet bivirkninger til det svenske Läkemedelsverket.

Øvrige stoffer under udvikling

Disse er forskning. Ingen af dem er godkendt til fedme i EU, og fase 2-data med små materialer, høj frafaldsfrekvens (amycretin) eller kort opfølgning giver stor usikkerhed om effekten i større populationer.

Sammenlignende vurdering

Effekt

{
  "$schema": "https://vega.github.io/schema/vega-lite/v5.json",
  "description": "Bjælkediagram over gennemsnitligt vægttab i procent i pivotale studier af oral semaglutid, orforglipron, semaglutid, CagriSema, tirzepatid og retatrutid.",
  "width": "container",
  "height": 260,
  "title": "Gennemsnitligt vægttab i pivotale studier (procent, intention to treat)",
  "data": {
    "values": [
      {"preparat": "Orforglipron 36 mg (ATTAIN-1, 72 u)", "viktminskning": 11.2},
      {"preparat": "Oral semaglutid 25 mg (OASIS 4, 64 u)", "viktminskning": 13.6},
      {"preparat": "Semaglutid 2,4 mg (STEP UP, 72 u)", "viktminskning": 15.6},
      {"preparat": "Semaglutid 7,2 mg (STEP UP, 72 u)", "viktminskning": 18.7},
      {"preparat": "CagriSema (REDEFINE 1, 68 u)", "viktminskning": 20.4},
      {"preparat": "Tirzepatid 15 mg (SURMOUNT-1, 72 u)", "viktminskning": 20.9},
      {"preparat": "Retatrutid 12 mg (TRIUMPH-1, 80 u)", "viktminskning": 25.0}
    ]
  },
  "mark": "bar",
  "encoding": {
    "y": {"field": "preparat", "type": "nominal", "sort": "x", "title": null},
    "x": {"field": "viktminskning", "type": "quantitative", "title": "Vægttab (procent)"}
  }
}

Figur: Gennemsnitligt vægttab efter behandlingsregime eller tilsvarende intention to treat-skøn i pivotale studier [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Studierne adskiller sig i varighed, population og design og er ikke direkte sammenlignelige.

Der er tre direkte sammenligninger at støtte sig til: SURMOUNT-5 (tirzepatid mod semaglutid, injektion) [11], STEP UP (semaglutid 7,2 mod 2,4 mg) [15] og ACHIEVE-3 (orforglipron mod oral semaglutid 7 og 14 mg, ved type 2-diabetes og med HbA1c som mål) [19]. Sammenligningen CagriSema mod tirzepatid er endnu ikke publiceret.

Netværksmetaanalyser

BMJ-analysen (262 studier, 99 791 deltagere, 19 lægemidler) giver moderat til høj sikkerhed i evidensen for, at tirzepatid (-14,9 procent), CagriSema (-14,8), oral semaglutid (-10,9), orforglipron (-9,9) og subkutan semaglutid (-9,8) giver et betydeligt vægttab efter et år sammenlignet med livsstilsbehandling alene; konfidensintervallerne for oral og subkutan semaglutid og orforglipron overlapper kraftigt, så tabletterne adskilte sig ikke tydeligt fra injektionen. Retatrutid, mazdutid og ecnoglutid blev angivet at give -13,1 til -14,6 procent, men med meget lav til lav sikkerhed i evidensen [2]. Analysen i Annals of Internal Medicine (38 studier, 25 816 deltagere uden diabetes) angav placebokorrigeret vægttab for tirzepatid -19,0, subkutan semaglutid -14,8, oral semaglutid -14,3 og orforglipron -12,4 procent og numerisk større for amycretin (-23,9) og retatrutid (-22,1); gastrointestinale hændelser 76,0 mod 40,1 procent og seponeringer 10,7 mod 3,4 procent [9].

Flere iagttagelser fra BMJ-analysen er klinisk vigtige [2]:

• Subkutan semaglutid var det eneste lægemiddel, der blev knyttet til nedsat samlet dødelighed (RR 0,81, 95 % KI 0,72-0,93) og hjerteinfarkt (RR 0,72, 0,61-0,85), hovedsagelig baseret på udfaldsstudier hos højrisikopatienter.
• Semaglutid (RR 0,43) og tirzepatid (RR 0,49) reducerede risikoen for hjertesvigt.
• Intet lægemiddel forbedrede nyresvigt eller livskvalitet ud over minimal betydningsfuld forskel.
• Tirzepatid reducerede fedtmassen mest (25,7 procent), men også den fedtfri masse mest (8,3 procent).
• Større gavn blev generelt fulgt af flere bivirkninger og seponeringer.

Egenskaber, der styrer valget

Hvordan valget kan tænkes (ekspertvurdering, ikke retningslinje)

Der findes ingen retningslinje, som endnu rangordner tabletterne. Både ADA's retningslinje for fedme 2026 og den canadiske retningslinje fra 2025 understreger individualisering og fælles beslutningstagning ved valg af lægemiddel [38, 39]. Rutediagrammet nedenfor er en fortolkning af de publicerede studier og produktresuméerne.

flowchart TD
    A["Voksen med fedme<br>og behandlingsindikation"] --> L["Kontraindikation eller<br>forsigtighed ifølge<br>produktresuméet?"]
    L -->|Ja| M["Udred eller undlad<br>præparatet"]
    L -->|Nej| B["Er der etableret<br>hjerte-kar-sygdom?"]
    B -->|Ja| C["Subkutan semaglutid<br>2,4 mg, udfaldsdata<br>fra SELECT"]
    C -->|Dårlig tolerance eller effekt| I
    B -->|Nej| D["Er injektion den<br>primære barriere?"]
    D -->|Nej| E["Subkutan semaglutid<br>eller tirzepatid efter<br>mål og tolerance"]
    D -->|Ja| F["Kan patienten klare faste<br>og 30 minutters ventetid<br>hver morgen?"]
    F -->|Ja| G["Oral semaglutid 25 mg"]
    F -->|Nej| H["Orforglipron, når det<br>er godkendt og tilgængeligt"]
    E --> I["Utilstrækkelig effekt<br>efter titrering?"]
    I -->|Ja| J["Overvej semaglutid 7,2 mg<br>eller skift til tirzepatid"]
    I -->|Nej| K["Fortsæt og følg op"]

Figur: Forslag til valg af behandlingsform. Ræsonnementet bygger på studiedata og produktresuméer og er ikke en retningslinje.

Praktiske overvejelser, som skemaet ikke fanger:

1. Patientens ønsker og rutine. Tabletkravet ved oral semaglutid kan være sværere at overholde end en ugentlig injektion. Overholdelse af fastereglerne afgør, om den lavere absorption bliver endnu lavere.
2. Forventning til effekt. En patient, der sigter mod over 20 procent vægttab, bør ikke forventes at nå det med oral semaglutid 25 mg (27,5 procent nåede mindst 20 procent i OASIS 4) [1]. Det taler for tirzepatid eller 7,2 mg.
3. Rækkefølge ved vedligeholdelse. ATTAIN-MAINTAIN antyder, at orforglipron kan bevare størstedelen af et allerede opnået vægttab [18]. Det er hypotesegenererende, indtil der foreligger sammenlignende data.
4. Komorbiditet. Hjertesvigt med bevaret uddrivningsfraktion, søvnapnø, MASLD og knæartrose har evidens for semaglutid og tirzepatid; retatrutid har publicerede data for søvnapnø og knæartrose [6, 29]. Se fordybelsen, hjertesvigt, MASLD og MASH og knæartrose.
5. Type 2-diabetes. Hos diabetespatienter påvirker HbA1c, ikke kun vægten, valget. Se diabetesmedicin undtagen insulin og makrovaskulære komplikationer.

Sikkerhed: hvad der er klasse, og hvad der er stof

Omstridte punkter og vidensmangler

• Estimand. Producenternes topresultater angiver oftest effekten af forsøgsproduktet. Behandlingsregimets værdi er det relevante tal for den ordinerende læge, men forskellen kan være flere procentpoint [1, 3].
• Sammenligninger mellem orale stoffer. Indirekte sammenligninger adskiller sig i population, varighed og estimand og er sponsorstøttede. Direkte sammenligning ved fedme mangler.
• Langtidssikkerhed. Studierne løber over 64-84 uger. Opfølgning over flere år mangler for de nye stoffer, ligesom data om cancer, retinopati, hjertefrekvens og muskelmasse i stor skala.
• Udfaldsdata. Kun semaglutid har hjerte-kar-udfald ved fedme uden diabetes [12]. Udfaldsstudier af CagriSema og retatrutid er i gang [26, 37].
• Vedligeholdelse og seponering. Det er uklart, om en tablet kan være vedligeholdelse efter injektion ud over 52 uger [18].
• Omkostninger og lighed. Billigere fremstilling kan udbrede adgangen, men det er ikke dokumenteret for svenske forhold.
• Retatrutid: bivirkninger som dysæstesi, hypotension og puls kræver længere opfølgning, og brug via nettet gør, at data fra virkeligheden er svære at tolke [28, 30].

Tilgængelighed i Sverige

Tilgængelighed, pris og tilskud ændres ofte; kontroller aktuel status hos TLV, FASS og det svenske Läkemedelsverket. Det, der har kunnet verificeres:

• TLV's nævn for lægemiddelformåner besluttede 2026-02-19 (journalnummer 4541/2024), at subkutan Wegovy ikke skal indgå i lægemiddelformånerne til behandling af fedme; beslutningen blev kommunikeret i en pressemeddelelse 2026-02-23. Ansøgningen gjaldt tre grupper: voksne med BMI mindst 35 og mindst tre vægtrelaterede samsygeligheder, voksne med BMI mindst 40 og mindst to samsygeligheder samt unge 12-18 år med BMI mindst 35. TLV så blandt andet en risiko for, at lægemidlet ville blive brugt uden for det subsidierede område (subsidieglidning) [40].
• Wegovy tabletter (1,5, 4, 9 og 25 mg) og en enkeltdosispen med 7,2 mg findes i FASS. Fass-teksten er gennemgået i september 2026 og angiver, at lægemidlet er receptpligtigt og ikke indgår i den svenske højkostnadsbeskyttelse [41]. Pris, og om alle pakninger faktisk markedsføres, har ikke kunnet verificeres.
• Foundayo mangler svensk godkendelse, indtil Kommissionen har besluttet. Svensk lancering, pris og tilskud er ikke dokumenteret.
• Præparater, som ikke er godkendt, herunder retatrutid fra nettet, må ikke ordineres eller anbefales.

Se GLP-1-lægemidler i Sverige: ordination, tilskud og tilgængelighed for det aktuelle billede.

Opdatering og opfølgning af vidensstatus

Områder at følge det kommende år:

1. Kommissionens beslutning om Foundayo og EU-produktresuméet (dosering, interaktioner).
2. Peer review-publikation af TRIUMPH-3, TRIUMPH-4, REDEFINE 4 og SYNCHRONIZE-1.
3. Eventuelle ansøgninger til EMA for CagriSema og retatrutid.
4. Udfaldsstudier: REDEFINE 3 [26] og TRIUMPH-Outcomes (kardio-renal) [37]. TRANSCEND-CKD er et mekanistisk fase 2b-studie af nyrefunktion [37].
5. Svensk beslutning om tilskud og nationale anbefalinger.

Patientinformation til udlevering: sådan bruger du en ugepen og at leve med GLP-1-behandling. Fordybelse: farmakologisk behandling af fedme, opstart i praksis, titrering og dosisjustering, opfølgning og utilstrækkelig effekt, afslutning og pause, kostråd og BMI-beregning. Liraglutid er det ældre daglige alternativ.

Kilder

1. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Wegovy (semaglutid): produktresumé (injektion och tablett), förnyat godkännande 2026-09-21.
2. Nong K, Shi Q, Xie X et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2026. PMID: 42419792
3. Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P et al. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40934115
4. Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. N Engl J Med 2025. PMID: 40960239
5. Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40544433
6. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med 2026. PMID: 42814954
7. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Foundayo (orforglipron): CHMP-yttrande, nyhetsmeddelande 2026-10-16 och mötessammanfattning 12-15 oktober 2026.
8. Europeiska läkemedelsmyndigheten, CHMP. Wegovy: summary of opinion (post authorisation), 21 May 2026.
9. Moiz A, Filion KB, Samuels AE et al. Efficacy and Safety of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Co-agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: An Updated Systematic Review. Ann Intern Med 2026. PMID: 42673585
10. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID: 35658024
11. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40353578
12. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023. PMID: 37952131
13. Knop FK, Aroda VR, do Vale RD et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023. PMID: 37385278
14. Kadowaki T, Heftdal LD, Ko HJ et al. Oral Semaglutide in an East Asian Population With Overweight or Obesity, With or Without Type 2 Diabetes: The OASIS 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med 2025. PMID: 40758358
15. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961952
16. Lingvay I, Bergenheim SJ, Buse JB et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity and type 2 diabetes (STEP UP T2D): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961953
17. Horn DB, Ryan DH, Kis SG et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet 2025. PMID: 41275875
18. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med 2026. PMID: 42120723
19. Rosenstock J, Yabe D, Cox D et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID: 41765029
20. Wharton S, Stefanski A, Chen J et al. Hepatic Safety of Orforglipron in Adults With Obesity or Overweight and/or Type 2 Diabetes: A Pooled Analysis of the Orforglipron Phase 3 Clinical Trials. Diabetes Obes Metab 2026. PMID: 42338042
21. Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2025. PMID: 40544432
22. Yamauchi T, Becker NP, Hagemann CA et al. Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42009015
23. Aroda VR, Buzzetti R, Dalskov SM et al. Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42251860
24. Buse JB, Bajaj HS, Dalskov SM et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42251859
25. Rosenstock J, Billings LK, Gajria R et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet 2026. PMID: 42251856
26. Cavender MA, Jastreboff AM, Cheng AYY et al. Design and baseline characteristics of the CagriSema cardiovascular outcomes trial (REDEFINE 3). Am Heart J 2026. PMID: 42838477
27. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID: 37366315
28. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID: 42810372
29. Grunstein RR, Somers VK, Azarbarzin A et al. Retatrutide Once Weekly for Treatment of Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med 2026. PMID: 42904878
30. Sehgal NKR, Tronieri JS, Rader B et al. Self-Reported Adverse Effects Among Social Media Users Taking Nonapproved Retatrutide. JAMA Netw Open 2026. PMID: 42873503
31. Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2025. PMID: 40549887
32. Dahl K, Toubro S, Dey S et al. Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study. Lancet 2025. PMID: 40550231
33. Billings LK, Hsia S, Bays H et al. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2025. PMID: 41207310
34. Ji L, Jiang H, Bi Y et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med 2025. PMID: 40421736
35. Malhotra A, Gottlieb DJ, Kundel V et al. Orforglipron for the treatment of moderate-to-severe obstructive sleep apnea in adults with obesity or overweight: Study design and baseline characteristics of ATTAIN-OSA, a phase 3 trial. Contemp Clin Trials Commun 2026. PMID: 42383207
36. Laffin L, Schlaich MP, Hall ME et al. Study design, rationale, and baseline characteristics of ATTAIN-HYPERTENSION, a phase 3 trial of the oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for hypertension. Am J Prev Cardiol 2026. PMID: 42830762
37. Heerspink HJL, van Raalte DH, Bjornstad P et al. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2026. PMID: 41160422
38. Pedersen SD, Manjoo P, Dash S et al. Pharmacotherapy for obesity management in adults: 2025 clinical practice guideline update. CMAJ 2025. PMID: 40789597
39. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity. Pharmacologic treatment of obesity in adults: Standards of care in overweight and obesity. BMJ Open Diabetes Res Care 2026. PMID: 41529914
40. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. Beslut om Wegovy, injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna, diarienummer 4541/2024. 2026-02-19.
41. Fass. Wegovy tabletter 1,5 mg, 4 mg, 9 mg och 25 mg (semaglutid): produktresumé och förmånsstatus, översedd 09/2026.