Piperacillin/tazobactam
Det bredeste alternativ under karbapenemniveauet: dækker grampositive kokker, Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa og anaerober i ét og samme præparat. Derfor førstevalg ved nosokomiel infektion, ved abdominal sepsis og ved neutropen feber, hvor man hverken har råd til at overse Pseudomonas eller tarmanaerober. Drabet er tidsafhængigt, og forlænget infusion over 3–4 timer giver derfor bedre måludfyldelse hos kritisk syge end den traditionelle infusion over 30 minutter.
Utilstrækkeligt ved ESBL-producerende Enterobacterales, selv om resistenssvaret undertiden ser gunstigt ud — ved verificeret ESBL i bloddyrkning skal behandlingen skiftes til et karbapenem. Kombinationen med vancomycin giver klart øget risiko for akut nyreskade og kræver hyppigere kontrol af kreatinin.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Sepsis og septisk shock | 4 g/0,5 g iv × 4 | ekstra dosis efter det halve dosisinterval mellem dosis 1 og 2 |
| Kritisk syg på intensivafdeling | 4 g/0,5 g iv × 4 som forlænget infusion over 3–4 timer | bedre T > MIC end infusion over 30 minutter |
| Neutropen feber | 4 g/0,5 g iv × 4 | monoterapi er tilstrækkelig; tilføj kun vancomycin ved kateter- eller hudfokus |
| Kompliceret abdominal infektion | 4 g/0,5 g iv × 3 | dækker anaerober — metronidazol behøver ikke lægges til |
| Nosokomiel pneumoni | 4 g/0,5 g iv × 4 | dækker Pseudomonas; smaln ind efter dyrkningssvaret |
eGFR over 40 ml/min: ingen justering. eGFR 20–40 ml/min: højst 4 g/0,5 g hver 8. time. eGFR under 20 ml/min: højst 4 g/0,5 g hver 12. time. Ved intermitterende hæmodialyse gives 4 g/0,5 g × 2 med en ekstra dosis på 2 g/0,25 g efter afsluttet dialyse, da 30–50 % af dosis dialyseres væk. Ved CRRT 4 g/0,5 g × 3, ved svær infektion × 3–4. Støddosis reduceres aldrig.
Ingen dosisjustering ved leversvigt.
Børn 2–12 år: 100 mg/12,5 mg pr. kg hver 8. time ved kompliceret abdominal infektion, 80 mg/10 mg pr. kg hver 6. time ved neutropen feber. Højeste enkeltdosis 4 g/0,5 g.
Undgå det som fortsat behandling, når bloddyrkningen viser ESBL-producerende E. coli eller Klebsiella — MERINO-studiet viste højere dødelighed end med meropenem trods følsomhed in vitro. Undgå også at lægge metronidazol til af gammel vane; anaerobdækningen er der allerede, og tillægget giver kun flere bivirkninger.
Farmakokinetik
| t½ | 0,7–1,2 timer |
|---|---|
| BIOTILGÆNGEL. | Kun parenteralt |
| PROTEINBINDING | Cirka 30 % (begge komponenter) |
| METABOLISME | Ringe; tazobactam til inaktiv metabolit |
| UDSKILLELSE | Renal, henholdsvis 68 % og 80 % uomdannet |
| CNS-PENETRATION | Lav — uegnet ved meningitis |
| PK/PD | Tidsafhængig, T > MIC |
| NATRIUMINDHOLD | Cirka 11 mmol pr. 4 g/0,5 g |