Pivmecillinam
Prodrug, der hydrolyseres til mecillinam, et amidinopenicillin, som binder PBP2 og derfor har et spektrum rettet næsten udelukkende mod gramnegative tarmbakterier. Sammen med nitrofurantoin er det de to førstevalg ved akut cystitis hos kvinder i de nationale antibiotikavejledninger, og resistensen hos E. coli ligger fortsat omkring 4 % trods lang og bred anvendelse. Vævspenetrationen uden for urinvejene er utilstrækkelig — præparatet er et urinvejsmiddel og intet andet.
Ved hydrolysen frigøres pivalinsyre, som konjugeres med karnitin og udskilles renalt som pivaloylkarnitin. Gentagne eller langvarige kure tømmer karnitindepoterne, og pivmecillinam bør derfor ikke bruges som langtidsprofylakse og er kontraindiceret ved metaboliske sygdomme med karnitinmangel.
Dosering til voksne
| Indikation | Regime | Kommentar |
|---|---|---|
| Akut cystitis hos kvinder | 200 mg × 3 po i 5 døgn | førstevalg på linje med nitrofurantoin |
| Nedre urinvejsinfektion hos mænd | 200 mg × 3 po i 7 døgn | dækker ikke prostatavæv — ved prostatitis kræves et andet valg |
| Cystitis og asymptomatisk bakteriuri hos gravide | 200 mg × 3 po i 5 døgn | kan bruges gennem hele graviditeten |
| Kort regime hos kvinder under 50 år | 400 mg × 2 po i 3 døgn | dårligere helbredelse efter menopausen — undgå det da |
| Cystitis hos børn | 20–40 mg/kg i døgnet fordelt på 3 doser i 5 døgn | tabletten skal synkes hel med rigeligt vand |
Kan bruges ned til lavere eGFR end nitrofurantoin, men urinkoncentrationen falder ved udtalt nyresvigt, og effekten bliver usikker. Ved eGFR under 30 ml/min bør alternativer overvejes; der er ingen etableret dosisreduktion ved let til moderat nedsættelse.
Ingen etableret dosisjustering. Forsigtighed ved udtalt leversvigt, da hydrolysen til mecillinam og pivalinsyre sker ved hjælp af esteraser.
20–40 mg/kg i døgnet fordelt på 3 doser. Det kræver, at barnet kan synke tabletten hel med rigeligt vand i oprejst stilling — der markedsføres ingen oral suspension i Danmark. Undgå gentagne kure hos små børn af hensyn til karnitinbalancen.
Brug ikke pivmecillinam ved febril urinvejsinfektion, pyelonefritis eller prostatitis — vævskoncentrationen er utilstrækkelig, og behandlingssvigt er velbeskrevet. Undgå også gentagne eller forlængede kure ved recidiverende urinvejsinfektion: hver kur dræner karnitindepoterne via pivaloylkarnitin, og hos børn, underernærede og patienter med i forvejen lavt karnitinniveau kan det give muskelsvaghed og hypoglykæmi.
Farmakokinetik
| BIOTILGÆNGEL. | 55–75 % oralt |
|---|---|
| t½ | 1–1,4 timer |
| PRODRUG | Hydrolyseres til mecillinam og pivalinsyre |
| MÅLPROTEIN | PBP2 hos gramnegative stave |
| PROTEINBINDING | Lav for mecillinam |
| UDSKILLELSE | Renal — høj koncentration i urinen |
| VÆVSNIVEAU | Utilstrækkeligt uden for urinvejene |
| RESISTENS | E. coli ca. 4 % i Danmark |